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審決分類 審判 一部無効 2項進歩性  A61K
審判 一部無効 1項3号刊行物記載  A61K
管理番号 1391196
総通号数 12 
発行国 JP 
公報種別 特許審決公報 
発行日 2022-12-28 
種別 無効の審決 
審判請求日 2013-08-01 
確定日 2022-11-28 
事件の表示 上記当事者間の特許第４９１３０３０号発明「経皮吸収製剤、及び経皮吸収製剤保持シート」の特許無効審判事件について、次のとおり審決する。 
結論 特許第４９１３０３０号の請求項１、１９に係る発明についての特許を無効とする。 審判費用は、被請求人の負担とする。 
理由 第１ 手続の経緯
１ 本件特許出願
本件特許第４９１３０３０号（以下、「本件特許」という）に係る出願は、２００６年１月３０日（優先権主張 ２００５年１月３１日、２００５年１０月１１日）を国際出願日とする出願（特願２００７−５００６３８号）であって、平成２４年１月２７日に特許権の設定登録がなされたものである。設定登録時の請求項の数は２１である。

２ 主な手続の経緯
平成２５年 ８月 １日 審判請求書差出（請求人）
同年１０月２１日 審判事件答弁書及び
訂正請求書提出（被請求人）
同年１２月２５日 弁駁書提出（請求人）
平成２６年 １月１６日付け 併合審理通知
（無効２０１２−８０００７３と併合）
同年 ２月２８日 訂正請求書提出（被請求人）
同年 ４月２３日付け 審理事項通知
同年 ５月２８日 口頭審理陳述要領書提出（請求人）
同年 ５月２８日 口頭審理陳述要領書提出（被請求人）
同年 ６月 ５日 上申書提出（被請求人）
同年 ６月１２日 上申書提出（請求人）
同年 ６月１２日 口頭審理
同年 ６月２４日付け 併合分離通知
同年 ７月１４日付け 審決の予告
同年 ９月２２日 訂正請求書提出（被請求人）
同年１０月２８日付け 手続中止通知
令和 ２年 １月１７日付け 審理再開通知
同年 １月２３日付け 訂正拒絶理由通知及び
訂正を認める審決の確定の通知
同年 ２月１０日 訂正請求取下書提出（被請求人）
同年 ２月２７日 弁駁書提出（請求人）
同年 ４月２１日 答弁書提出（被請求人）
同年 ５月２８日付け 審尋
同年 ６月１６日 回答書提出（被請求人）
同年 ６月１７日 回答書提出（請求人）
同年 ９月１５日付け 審決の予告及び補正許否の決定
同年１１月１６日 訂正請求書提出（被請求人）
同年１２月２８日 弁駁書提出（請求人）
令和 ３年 ２月 ９日付け 訂正拒絶理由通知
同年 ３月１６日 意見書提出（被請求人）

第２ 当事者の主張及び証拠方法
１ 請求人の主張する無効理由及び証拠方法
（１）請求人は、「特許第４９１３０３０号の特許請求の範囲の請求項１及び請求項１９に記載された発明についての特許を無効とする、審判費用は被請求人の負担とする」との審決を求め、弁駁書（平成２５年１２月２５日）、口頭審理陳述要領書、上申書、弁駁書（令和２年２月２７日）、回答書及び弁駁書（令和２年１２月２８日）を総合すると、以下のア〜ウの無効理由を主張するとともに、令和２年１１月１６日提出の訂正請求書（以下「本件訂正請求書」という。）による訂正（以下「本件訂正」という。）について、以下のエの主張をしている。そして、請求人は、証拠方法として以下の書証を提出している（以下、甲第１−１号証等を、甲１−１等と省略して記載する）。

なお、請求人は、令和２年６月１７日提出の審尋回答書４頁下から２行〜５頁１３行において、先行の特許無効審判事件（無効２０１２−８０００７３号）における平成３０年４月１３日付けでなされた訂正請求による訂正が、特許法第134条の2第1項に違反するものである、と主張しているが、当該主張に関する無効理由は、審判請求書の請求の理由に記載されたものではなく、審判請求書の請求の理由の要旨を変更するものであり、かつ、本件無効審判事件における訂正の請求により請求の理由を補正する必要が生じたものではない。
よって、令和２年９月１５日付けの補正許否の決定において、当該無効理由を許可しないこととしている。

ア 無効理由１
本件特許の請求項１に係る発明は、甲１−１に記載された発明であるから、特許法第29条第1項第3号に該当し、特許を受けることができないものであり、本件特許は、特許法第123条第1項第2号に該当し、無効とすべきである。

イ 無効理由２−１
本件特許の請求項１及び１９に係る発明は、甲２−１を主引例、甲３を副引例として、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであり、本件特許は、特許法第123条第1項第2号に該当し、無効とすべきである。

ウ 無効理由２−２
本件特許の請求項１及び１９に係る発明は、甲２−１を主引例、甲１−１を副引例として、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであり、本件特許は、特許法第123条第1項第2号に該当し、無効とすべきである。

エ 本件訂正は、特許法第134条の2第1項ただし書の要件に適合せず、また、同法同条第９項において準用する同法第126条第7項の要件にも適合しない。

（２）証拠方法
ア 審判請求書に添付
甲１−１：国際公開第９６／０８２８９号
甲１−２：特表平１０−５０５５２６号公報（甲１−１に対応する公表特許公報）
甲２−１：国際公開第２００４／０００３８９号
甲２−２：特表２００６−５００９７３号公報（甲２−１に対応する公表特許公報）
甲３：国際公開第２００５／０５８１６２号

イ 平成２５年１２月２５日提出の弁駁書に添付
甲５−１：Sung-Yun Kwon、"In Vitro Evaluation of Transdermal Drug Delivery by a Micro-needle Patch",Controlled Release Society 31st Annual Meeting TRANSACTIONS,２００４年、#115
甲５−２：甲５−１の和訳

なお、甲４は、請求人が平成２５年１２月２５日提出の弁駁書において、新たな「無効理由３」（進歩性）の主張のために証拠方法として新たに提出したものであるが、この無効理由３は請求の理由の要旨を変更するものであるとして許可されず、それに伴い、甲４もその提出を許可されなかった（平成２６年６月１２日付け口頭審理調書）。

ウ 平成２６年５月２８日提出の口頭審理陳述要領書に添付
甲２３：東京地裁平成２５年（ワ）第４３０３号特許権侵害行為差止請求事件 原告第１準備書面
甲２４：神山文男、「実験報告書（１）」、コスメディ製薬株式会社、平成２６年５月１６日
甲２５：神山文男、「実験報告書（２）」、コスメディ製薬株式会社、平成２６年５月２３日
甲２６：神山文男、「実験報告書」、コスメディ製薬株式会社、平成２６年３月２５日

エ 令和２年６月１７日提出の回答書に添付
甲６：第十五改正日本薬局方（平成１８年３月３１日 厚生労働省告示第２８５号）（https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11120000-Iyakushokuhinkyoku/JP15_1.pdf）の抜粋プリントアウト
甲７：厚生労働省「日本薬局方」ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000066530.html）のプリントアウト
甲８：岩波理化学辞典 第４版第９刷（岩波書店、１９９４年７月１８日）、９０頁の「インシュリン」の項、１０１６頁の「ヒアルロン酸」の項
甲９：イラスト治療薬ハンドブック改訂第２版（羊土社、１９９９年１０月１日）糖尿病薬−インスリン製剤、１４２〜１４５頁
甲１０：特開平７−９７４０１号公報

オ 令和２年１２月２８日提出の弁駁書に添付
甲１１：土井正男、「鎖のダイナミックス」、日本物理学会誌、第４２巻第４号（１９８７）、３３３〜３３７頁
甲１２：安部隆、「皮膚と水」、油化学、第３４巻第６号（１９８５）、４１３〜４１９頁
甲１３：田中正敏、「水とヒト−生理的立場から」、人間と生活環境、６（２）、８５／９１、１９９９、１５〜２１頁
甲１４：尾澤達也編、「エイジングの化粧学」、早稲田大学出版部、１９９８、２〜３頁

２ 被請求人の主張及び証拠方法
（１）被請求人は、「本件審判の請求は成り立たない、審判費用は請求人の負担とする」との審決を求め、請求人が主張する上記無効理由１、無効理由２−１及び無効理由２−２はいずれも理由がない旨主張するとともに、当審が通知した令和３年２月９日付け訂正拒絶理由における、本件訂正後の請求項６〜１０、１３〜１５、１７に係る発明の独立特許要件違反の指摘については、独立特許要件違反はない旨主張している。そして、被請求人は、証拠方法として以下の書証を提出している（以下、乙第１号証等を、乙１等と省略して記載する）。

（２）証拠方法
ア 平成２５年１０月２１日提出の答弁書に添付
乙１：化学大辞典、第５巻、共立出版、１９６３年１１月１５日、２４８〜２４９頁、表紙及び奥付
乙２：廣川 薬科学大辞典[第３版]、廣川書店、平成１３年９月１０日、３７２頁の「基剤」の項、表紙及び奥付
乙３：医学英和大辞典、南山堂、１９６０年２月１０日、８６２頁の「lancet」の項、表紙及び奥付

イ 平成２６年２月２８日提出の訂正請求書に添付
乙４’：判決書（知的財産高等裁判所平成２５年（行ケ）第１０１３４号審決取消請求事件）
なお、提出された書証の番号の重複を避けるために、「乙４’」を使用した。

ウ 平成２６年９月２２日提出の訂正請求書に添付
乙４’’：寺田弘、辻彰 編、「続 医薬品の開発、第４巻、−薬物の生体膜輸送と組織標的化［ＩＩ］−」、廣川書店、平成３年４月２５日、表紙及び執筆者一覧、続「医薬品の開発」発刊に際してｖｉｉ〜ｖｉｉｉ頁、まえがき、目次ｘｉ〜ｘｉｉｉ頁、４２９〜４４２頁、及び奥付
乙５’’：「広辞苑第五版」、岩波書店、１９９８年１１月１１日、２８９頁の「液体」の項、２２６５頁の「皮膚」の項、２７３６頁の「溶液」の項、表紙及び奥付
乙６’’：「生化学辞典第３版」、東京化学同人、１９９８年１０月８日、１１２８頁の「皮膚」の項、表紙及び奥付
乙７’’：「ステッドマン医学大辞典第５版」、メジカルビュー社、２００２年２月２０日、１６２３〜１６２４頁の「skin」の項、表紙及び奥付
乙８’’：「岩波 理化学辞典第５版」、岩波書店、１９９８年２月２０日、１２４頁の「曳糸性」の項、１４０６頁の「溶解」の項、表紙及び奥付
乙９’’：高田寛治、「実験成績証明書」、株式会社バイオセレンタック、平成２６年９月３日
乙１０’’：望月政嗣 著、「生分解性ポリマーのはなし」、日刊工業新聞社、１９９５年５月１９日、２５〜３１頁、表紙及び奥付
乙１１’’：「サノフィ、BioSerenTachと糖尿病領域において提携−パッチ型の糖尿病治療薬の創出に向けて−」、プレスリリース、サノフィ株式会社、２０１４年６月２６日
なお、提出された書証の番号の重複を避けるために、「乙４’’」〜「乙１１’’」を使用した。

エ 令和２年４月２１日提出の答弁書に添付
乙４：寺田弘、辻彰 編、「続 医薬品の開発、第４巻、−薬物の生体膜輸送と組織標的化［ＩＩ］−」、廣川書店、平成３年４月２５日、表紙及び執筆者一覧、続「医薬品の開発」発刊に際してｖｉｉ〜ｖｉｉｉ頁、まえがき、目次ｘｉ〜ｘｉｉｉ頁、４２９〜４４２頁、及び奥付
乙５：特許・実用新案審査基準、第ＩＩＩ部第２章第４節、特許庁、平成２８年４月１日、１〜１６頁
乙６：望月政嗣 著、「生分解性ポリマーのはなし」、日刊工業新聞社、１９９５年５月１９日、２５〜３１頁、奥付
乙７：「岩波理化学辞典第５版」、岩波書店、１９９８年２月２０日、１４０６頁の「溶解」の項、表紙及び奥付

オ 令和２年１１月１６日提出の訂正請求書に添付
乙８：化学大辞典、株式会社東京化学同人、１９８９年１０月２０日、２３８頁の「曳（えい）糸性」の項、及び奥付

カ 令和３年３月１６日提出の意見書に添付
乙９：高田寛治、「実験成績証明書２」、株式会社バイオセレンタック、令和３年３月５日
乙１０：高田寛治、「実験成績証明書３」、株式会社バイオセレンタック、令和３年３月５日
乙１１：高田寛治、「実験成績証明書４」、株式会社バイオセレンタック、令和３年３月５日

第３ 本件訂正の概要
１ 本件訂正の請求の趣旨
本件訂正請求書の「請求の趣旨」は、「特許第４９１３０３０号の特許請求の範囲を本件請求書に添付した訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項１〜１７及び１９について訂正することを求める。」というものである。
なお、平成２６年９月２２日提出の訂正請求書による訂正請求は、令和２年２月１０日提出の訂正請求取下書により取り下げられている。
また、本件特許について請求された、先行の特許無効審判事件（無効２０１２−８０００７３号）において、平成３０年４月１３日付けで訂正請求がなされた。そして、当該訂正を認める、審判請求は成り立たないとの結論の平成３０年６月２５日付け審決は、令和１年１２月１７日付けで確定している。

２ 訂正の内容
本件訂正は、上記先行の特許無効審判事件において訂正が確定した、平成３０年４月１３日付けでなされた訂正請求により訂正された本件特許の特許請求の範囲を、本件訂正請求書に添付した訂正特許請求の範囲のとおり、請求項１及びこれに従属する請求項２〜１７及び１９からなる一群の請求項について訂正しようとするとともに、この訂正に伴い明細書中の関連する記載の訂正を求めるものであるといえる。
なお、本件訂正請求書の「５．請求の趣旨」には、「明細書」の訂正を求めることが記載されていないが、「６．請求の理由」における「ウ 訂正事項」の「（ウ）訂正事項３」〜「（カ）訂正事項６」、「エ 訂正の原因（ア）」の「ｃ 訂正事項３〜５」（当審注：「ｃ 訂正事項３〜６」の誤記と解される。）の記載及び添付された「全文訂正明細書」からみて、「５．請求の趣旨」の記載は誤記であり、上記のとおり、「明細書」についての訂正も求めているものと判断した。

本件訂正の内容は、次のとおりである。
（１）訂正事項１
特許請求の範囲の請求項１の「前記高分子物質は、」の前に「前記基剤は自己溶解するものであり、」を挿入する。

（２）訂正事項２
特許請求の範囲の請求項１の「尖った先端部を備えた」の前に「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物であり、」を挿入する。

（３）訂正事項３
明細書の第０００９段落の「前記高分子物質は、」の前に「前記基剤は自己溶解するものであり、」を挿入する。

（４）訂正事項４
明細書の第０００９段落の「尖った先端部を備えた針状又は糸状」の前に「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物であり、」を挿入する。

（５）訂正事項５
明細書の第００１０段落の「基剤がコンドロイチン硫酸ナトリウム、」の前に「基剤が自己溶解するものであり、」を挿入する。

（６）訂正事項６
明細書の第００１０段落の「針状又は糸状の形状を有する。」の前に「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物であり、」を挿入する。

なお、平成３０年４月１３日付けでなされた訂正請求による訂正が確定した、本件訂正前における特許請求の範囲の請求項１〜１７及び１９の記載は、以下のとおりのものである。

「【請求項１】
水溶性かつ生体内溶解性の高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤であって、
前記高分子物質は、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であり、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤（但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く）。
【請求項２】
表面に水不溶性の層が設けられ、前記目的物質が徐放される、請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項３】
前記水不溶性の層は、架橋されたものである請求項２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項４】
前記基剤は多孔性物質を含有し、前記目的物質は前記多孔性物質に保持され、前記目的物質が徐放される、請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項５】
前記多孔性物質は、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、多孔性炭酸カルシウム、多孔性リン酸カルシウム、及び多孔質シリコンからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質である請求項４に記載の経皮吸収製剤。
【請求項６】
前記目的物質が長時間作用型の物質であり、前記目的物質が徐放される、請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項７】
前記長時間作用型の物質は、長時間作用型インスリン又はポリエチレングリコール架橋が施されたタンパク質である請求項６に記載の経皮吸収製剤。
【請求項８】
前記基剤は、さらに目的物質の吸収速度調節剤を含有する請求項１〜７のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項９】
前記吸収速度調節剤は、吸収促進剤である請求項８に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１０】
前記吸収促進剤は、界面活性剤である請求項９に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１１】
前記基剤は、さらに曳糸性抑制剤を含有する請求項１〜１０のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１２】
前記曳糸性抑制剤は、ポリエチレングリコール又はＬ−グルタミン酸Ｌ−リジンである請求項１１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１３】
前記目的物質は、薬物、生理活性物質、化粧品、又は栄養素に属するものである請求項１〜１２のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１４】
前記薬物は、ペプチド、タンパク質、核酸、多糖類、又はワクチンに属するものである請求項１３に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１５】
前記基剤は、さらに目的物質の安定化剤を含有する請求項１〜１４のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１６】
表面に防湿用の層が設けられた請求項１〜１５のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１７】
表面の一部にくびれ又は割線を有する請求項１〜１６のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１９】
シート状の支持体の片面に請求項１〜１７のいずれかに記載の経皮吸収製剤が１又は２個以上保持され、皮膚に押し当てられることにより前記経皮吸収製剤が皮膚に挿入される経皮吸収製剤保持シート。」

第４ 本件訂正の適否
１ 訂正事項１について
（１）訂正の目的
訂正事項１は、本件訂正前の請求項１における「基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有」する「経皮吸収製剤」において、「前記基剤」を、「自己溶解するもの」であると特定するものである。
したがって、訂正事項１は、特許法第134条の2第1項ただし書第１号に掲げる、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。

（２）新規事項の追加の有無
平成３０年４月１３日付けでなされた訂正請求による訂正が確定した明細書（以下「訂正が確定した明細書」という。）の【０００３】には、背景技術である「自己溶解型のマイクロニードル」は、「基剤に目的物質を保持させておき、皮膚に挿入された際に基剤が自己溶解することにより、目的物質を皮膚内に投与することができる」と記載されており、基剤が自己溶解することにより、マイクロニードルが自己溶解型となることが記載されているといえる。
また、同明細書の【００１０】には、本様相の経皮吸収製剤が、「自己溶解型の経皮吸収製剤」であることが記載されているから、該経皮吸収製剤において、「基剤が自己溶解するもの」であることは、訂正が確定した明細書に記載されている。
したがって、訂正事項１は、平成３０年４月１３日付けでなされた訂正請求による訂正が確定した明細書、特許請求の範囲又は図面（以下「訂正が確定した明細書等」という。）に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第134条の2第9項において準用する同法第126条第5項に適合する。

（３）特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無
訂正事項１は、上記（１）のとおり、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであって、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものには該当しない。
したがって、訂正事項１は、特許法第134条の2第9項において準用する同法第126条第6項に適合する。

２ 訂正事項２について
（１）訂正の目的
訂正事項２は、本件訂正前の請求項１における「経皮吸収製剤」を、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」であると特定するものである。
ここで、訂正が特許法第134条の2第1項ただし書第１号に掲げる、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであるかを判断するにあたり、本件訂正後の請求項１における「経皮吸収製剤」という物の発明が技術的に明確であるかどうかも検討する。
訂正が確定した明細書の【００７５】には、経皮吸収製剤の基剤について、「基剤として使用可能な、タンパク質、多糖類、・・・は、いずれも、少量の水で溶解されると糊状になる『曳糸性を有する物質』である」ことが記載されている（当審注：下線は当審合議体による。）。
ここで、「曳糸性」とは、「高分子溶液や・・・粘液などの液体をたらしたり，中に棒を突っ込んで手早く引き上げるときに,液体が長い糸をひく性質」（乙８’’）、「ある種のコロイド溶液や多くの高分子溶液に見られる，よく糸を曳（ひ）く性質」（乙８）として、当業者に知られた物性であるといえる。
また、同明細書の【００９３】〜【００９５】及び図７〜９には、経皮吸収製剤の製造方法が示されており、【００９３】（図７）には、平板の上に「目的物質を含有する基剤」を載せ、「このとき、基剤として、水に溶解させると曳糸性を示す物質からなるものを用い、糊状とする」こと（当審注：下線は当審合議体による。）、次に、目的物質を含有する基剤にガラス棒の先端を接触させ、ガラス棒を持ち上げて、ガラス棒の先端に付着した基剤を引き伸ばし、さらにガラス棒を持ち上げて、目的物質を含有する基剤を「針状又は糸状」に成形し、その後、針状又は糸状に成型した目的物質を含有する基剤を「乾燥又は硬化」させることにより、略円錐の形状を有する経皮吸収製剤を製造することが記載されている。そして、【００９４】（図８）には、【００９３】の製造方法と同様の原理で複数の経皮吸収製剤を製造する方法の例が示されており、【００９５】（図９）には、製造方法の他の例として、「鋳型」を用いる方法が記載され、目的物質を含有する基剤が「糊状」であれば、孔から取り出した後に「乾燥又は硬化」させることもできることが記載されている。
すなわち、上記経皮吸収製剤の製造方法において、基剤として、水に溶解させると曳糸性を示す物質からなるものを用い、当該基剤を水及び目的物質とともに糊状としたものは、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物」の状態であるといえ、これが「乾燥」した物が経皮吸収製剤である。そして、「乾燥した物」とは、曳糸性を示す糊状物から水が除去されたという状態を示すことにより物の構造又は特性を特定したものであり、成分として基剤及び目的物質が残され、基剤中に目的物質が保持された構造である物として技術的に明確であるといえる。
そうしてみると、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」との発明特定事項は技術的に明確であり、「経皮吸収製剤」を「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」であると特定する訂正事項２は、特許法第134条の2第1項ただし書第１号に掲げる、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。

（２）新規事項の追加の有無
上記（１）のとおり、訂正が確定した明細書の【００９３】〜【００９５】及び図７〜９には、経皮吸収製剤の成型方法が示されており、【００９３】（図７）には、平板の上に「目的物質を含有する基剤」を載せ、「このとき、基剤として、水に溶解させると曳糸性を示す物質からなるものを用い、糊状とする」こと、次に、目的物質を含有する基剤にガラス棒の先端を接触させ、ガラス棒を持ち上げて、ガラス棒の先端に付着した基剤を引き伸ばし、さらにガラス棒を持ち上げて、目的物質を含有する基剤を「針状又は糸状」に成型し、その後、針状又は糸状に成型した目的物質を含有する基剤を「乾燥又は硬化」させることにより、略円錐の形状を有する経皮吸収製剤を製造することが記載されている（当審注：下線は当審合議体による。）。そして、【００９４】（図８）には、【００９３】の製造方法と同様の原理で複数の経皮吸収製剤を製造する方法の例が示されており、【００９５】（図９）には、製造方法の他の例として、「鋳型」を用いる方法が記載され、目的物質を含有する基剤が「糊状」であれば、孔から取り出した後に「乾燥又は硬化」させることもできることが記載されている。
してみれば、訂正が確定した明細書等には、経皮吸収製剤が、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」であることが記載されているといえる。
したがって、訂正事項２は、訂正が確定した明細書等に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第134条の2第9項において準用する同法第126条第5項に適合する。

（３）特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無
訂正事項２は、上記（１）のとおり、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであって、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものには該当しない。
したがって、訂正事項２は、特許法第134条の2第9項において準用する同法第126条第6項に適合する。

３ 訂正事項３〜６について
（１）訂正の目的
訂正事項３〜６は、上記訂正事項１及び２に係る特許請求の範囲の訂正に伴って、特許請求の範囲の記載と明細書の記載との整合を図るため、訂正が確定した明細書の【０００９】及び【００１０】に記載された、経皮吸収製剤の基剤について「自己溶解する」ものであること及び経皮吸収製剤を「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」であることを特定するものである。
したがって、訂正事項３〜６は、特許法第134条の2第1項ただし書第３号に掲げる、明瞭でない記載の釈明を目的とするものである。

（２）新規事項の追加の有無
上記１（２）及び２（２）において説示したとおり、訂正事項３〜６は、訂正が確定した明細書等に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第134条の2第9項において準用する同法第126条第5項に適合する。

（３）特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無
訂正事項３〜６は、上記（１）のとおり、訂正事項１及び２に係る特許請求の範囲の訂正に伴って、訂正が確定した明細書の記載事項を特定するものであって、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものには該当しない。
したがって、訂正事項３〜６は、特許法第134条の2第9項において準用する同法第126条第6項に適合する。

４ 独立特許要件（甲２−１及び甲１−１に基づく進歩性）について
請求項２〜１７は無効審判が請求されていない請求項であり、請求項２〜１７についての訂正は、訂正事項１及び２に係る請求項１の訂正に伴い、これに従属する請求項２〜１７及び１９からなる一群の請求項について訂正しようとするものであるから、上記１（１）及び２（１）において説示したとおり、特許法第134条の2第1項ただし書第１号に掲げる、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。そのため、請求項２〜１７に係る訂正について、特許法第134条の2第9項において読み替えて準用する同法第126条第7項に規定する独立特許要件が課されるところ、本件訂正後の請求項１〜１７、１９に係る発明は、以下のとおりである。
「【請求項１】
水溶性かつ生体内溶解性の高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤であって、
前記基剤は自己溶解するものであり、
前記高分子物質は、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であり、
基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物であり、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤（但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く）。
【請求項２】
表面に水不溶性の層が設けられ、前記目的物質が徐放される、請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項３】
前記水不溶性の層は、架橋されたものである請求項２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項４】
前記基剤は多孔性物質を含有し、前記目的物質は前記多孔性物質に保持され、前記目的物質が徐放される、請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項５】
前記多孔性物質は、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、多孔性炭酸カルシウム、多孔性リン酸カルシウム、及び多孔質シリコンからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質である請求項４に記載の経皮吸収製剤。
【請求項６】
前記目的物質が長時間作用型の物質であり、前記目的物質が徐放される、請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項７】
前記長時間作用型の物質は、長時間作用型インスリン又はポリエチレングリコール架橋が施されたタンパク質である請求項６に記載の経皮吸収製剤。
【請求項８】
前記基剤は、さらに目的物質の吸収速度調節剤を含有する請求項１〜７のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項９】
前記吸収速度調節剤は、吸収促進剤である請求項８に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１０】
前記吸収促進剤は、界面活性剤である請求項９に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１１】
前記基剤は、さらに曳糸性抑制剤を含有する請求項１〜１０のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１２】
前記曳糸性抑制剤は、ポリエチレングリコール又はＬ−グルタミン酸Ｌ−リジンである請求項１１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１３】
前記目的物質は、薬物、生理活性物質、化粧品、又は栄養素に属するものである請求項１〜１２のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１４】
前記薬物は、ペプチド、タンパク質、核酸、多糖類、又はワクチンに属するものである請求項１３に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１５】
前記基剤は、さらに目的物質の安定化剤を含有する請求項１〜１４のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１６】
表面に防湿用の層が設けられた請求項１〜１５のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１７】
表面の一部にくびれ又は割線を有する請求項１〜１６のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
【請求項１９】
シート状の支持体の片面に請求項１〜１７のいずれかに記載の経皮吸収製剤が１又は２個以上保持され、皮膚に押し当てられることにより前記経皮吸収製剤が皮膚に挿入される経皮吸収製剤保持シート。」

ここで、当審合議体は、令和３年２月９日付け訂正拒絶理由通知で説示したとおり、本件訂正後の請求項２〜１７に係る発明のうち、少なくとも、請求項１３に係る発明（請求項１を引用する部分に限る。以下、「本件訂正発明１３」という。）は、甲２−１に記載された発明、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであるから、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではないと判断する。以下説明する。

（１）甲各号証の記載
訂正拒絶理由通知において引用した、本件特許に係る出願の優先日前に日本国内又は外国において、頒布された刊行物は以下のとおりであり、甲１−１及び甲２−１には、以下のア及びイに示す事項が記載されている。
なお、これらの刊行物は、上記第２の１（２）の証拠方法に列挙した、請求人の提出した証拠に対応するものである。

甲１−１：国際公開第９６／０８２８９号
甲１−２：特表平１０−５０５５２６号公報
（甲１−１に対応する公表特許公報）
甲２−１：国際公開第２００４／０００３８９号
甲２−２：特表２００６−５００９７３号公報
（甲２−１に対応する公表特許公報）

甲８ ：岩波理化学辞典 第４版第９刷（岩波書店、１９９４年７月１８日 ）、９０頁の「インシュリン」の項、１０１６頁の「ヒアルロン酸」 の項
甲１０：特開平７−９７４０１号公報
甲１１：土井正男、「鎖のダイナミックス」、日本物理学会誌、
４２巻４号、１９８７、３３３〜３３７頁
甲１２：安部隆、「皮膚と水」、油化学、３４巻６号、１９８５、
４１３〜４１９頁
甲１３：田中正敏、「水とヒト−生理的立場から」、人間と生活環境、
６（２）、８５／９１、１９９９、１５〜２１頁

ア 甲１−１の記載事項
甲１−１は、英文であるので、以下は、甲１−１の対応する国内公表公報である甲１−２について必要箇所を当審で修正した訳文を示す。また、甲１−１の該当頁等の記載の後ろに、対応する甲１−２における該当箇所を「公表」に続いて記載する（下線は当審合議体が付した。以下同じ）。

（１ａ）「薬を非経口投与できる、針を有しない装置であって、該装置が胴体部材およびプランジャーを備え、該胴体部材が第１と第２の端部および固体形態にある薬を収容する内腔を有し、該内腔が前記胴体の第１の端部から第２の端部まで延在し、前記プランジャーが前記内腔の内径と実質的に同一の外径を有する細長いロッドからなり、該ロッドが前記胴体の第２の端部で前記内腔中に挿入され、前記プランジャーが前記内腔内で移動して、前記薬を前記胴体部材の第１の端部から、前記胴体部材が患者の皮膚に対して押し、該薬が患者の皮膚を貫通するのに十分な構造的強度のものであるときに患者の皮膚を通して押し出すことができることを特徴とする装置。」（ｃｌａｉｍ１；公表請求項１）
「患者に非経口経路で投与されるように適用された薬であって、約０．２ｍｍから約２ｍｍまでの直径および約１ｍｍから約５ｃｍまでの長さ、並びに患者の皮膚を貫通するのに十分な構造的な完全さを有することを特徴とする薬。」（ｃｌａｉｍ１５；公表請求項１５）
「針を使用せずに患者に薬を非経口経路で投与する方法であって、十分な構造的強度を有する薬を、患者の皮膚と接触させて皮膚に対して薬を押し込み患者の皮膚を貫通させる工程を含む方法。」（ｃｌａｉｍ２３；公表請求項２３）

（１ｂ）「表題:針を有しない非経口導入装置
要約
薬を非経口投与する、針を有しない装置が開示されている。薬は爪楊枝の一方の端部の形状を有している。薬は胴体の内腔中に配置され、この胴体は一方の端部においてノーズコーン形状を有している。プランジャーが内腔の他方の端部に挿入される。このプランジャーは、薬を患者の皮膚を通して皮下層に押し込むものであり、針により皮膚を貫通する必要がないものである。

針を有しない非経口導入装置
発明の属する技術分野
本発明は、非経口導入装置に関し、特に、薬学的活性組成物の筋肉内投与または皮下投与を行う装置に関するものである。

発明の背景
非経口経路は、多くの場合に経口経路よりも好ましい。例えば、投与すべき薬物が胃腸管内で部分的または全体的に分解するような場合に、非経口投与が好ましい。同様に、緊急事態で迅速な応答が必要とされる場合に、通常非経口投与が経口投与よりも好ましい。
したがって、現在実施されているように、非経口投与は多くの用途において望ましいが、これには重大な欠点もある。おそらく、最大の欠点は、薬物が投与される患者を不快にすることであろう。非経口製剤は一般的に、薬物が懸濁または溶解されている多量の液体を含んでいる。キャリアに対する活性成分の比率は通常、1:100から1:1000までに亘る。特に、活性成分が、溶解性に乏しいかまたは懸濁が困難な場合、あるいは、高供給量で投与すべき場合、もしくは両方が重なった場合、かなり多量の液体を注射しなければならない。針の注射およびかなり多量の液体の導入により、非経口投与が多少苦痛であり、ほとんどの人にとっては、少なくとも不愉快である。さらに、その性質に依存して、溶剤または懸濁剤はそれ自体苦痛の原因かもしれない。
液体キャリア中の薬物を投与するさらなる欠点は、薬物がしばしば液体中で安定ではないことである。したがって、液体と薬物とは、実質的に注射と同時期に混合されなければならない。このことは、例えば、伝染病をくい止めるために、連日に亘って数百人を処置しなければならない場合に、実質的に欠点となり得る。
したがって、針および溶液または懸濁液の両方を使用しない投与方式を発見することに関心が集まっている。
薬を制御した状態で放出するのに使用する、非経口投与される固体組成物が知られており、例えば、ロッドまたはペレットのインプラント用のトロカール、および固体を注射するための、ヨーロッパ特許出願第0292936 A3号に示されている装置のような、液体を必要とせずに薬を直接注射する装置が知られている。しかしながら、トロカールおよびヨーロッパ特許出願第0292936 A3号に示されている装置では、まだ針を使用する必要がある。」（表題、要約、１頁２行〜２頁２２行；公表 発明の名称、要約、５頁２行〜６頁５行）

（１ｃ）「 発明の概要
出願人は今、非経口経路により固体または半固体の薬物を即座に投与する、比較的安価な装置を発見した。出願人の装置では、完全に針を使用する必要がない。固体薬物は、この固体薬物を位置づけるのに必要な程度まで皮膚に進入するプランジャーによって、患者、例えば、人または動物の皮膚を通して直接投与される。薬は、爪楊枝の端部の形状に適切に作成される。すなわち、薬は、円柱部分まで徐々に先太になる尖った端部を有している。薬は、本発明の非経口導入装置により投与されたときに、皮膚を通って、皮下層中に貫通できるような十分な構造的強度を有している。このように、薬物が皮膚を貫通して、薬物を非経口投与するための針の不快感を感じる必要がない。」（２頁２３行〜３頁６行；公表６頁６〜１５行）

（１ｄ）「次に第３図を参照する。ここには、使用中の装置が示されている。主胴体10の一方の端部22が、薬が注射される区域に張力を施すような様式で、処置すべき患者の皮膚48に対して配置されている。互いに移動するプランジャー14およびスリーブ12が、肩部34が環状部材24と接触するまでプランジャー14の端部キャップ38に圧力を加えることにより、主胴体10に押し付けられている。プランジャーロッド36は、主胴体10の内腔16の長さだけ移動し、薬18を患者の皮膚48を通して皮下層46に押し込む。スリーブ12の肩部34が主胴体10の環状部材24と組み合わさって、主胴体10内におけるプランジャーロッド36の移動の範囲が制限される。プランジャー部材14のロッド36が主胴体10の一方の端部22より下２ｍｍ以内で停止することが好ましく、プランジャーロッドが主胴体10の一方の端部22より全く突出しないことが最も好ましい。」（５頁３〜２１行；公表７頁下から３行〜８頁８行）
「

」（Fig.3；公表第３図）

（１ｅ）「薬18は好ましくは、皮膚を容易に貫通して、皮下層に進入できるように、爪楊枝の一方の端部の形状に作成する。良く知られているように、爪楊枝の一方の端部には、円柱部分まで先太となる針頭がある。薬を固体と称しているが、壊れずに皮膚に貫通する十分な構造的な完全さがある限り、固体または半固体のいずれであってもよい。縦方向で少なくとも約８キリポアズ（killipoise）の圧縮強さを有する薬が十分に強く、それより小さい圧縮強さのものも、大人よりも柔らかい皮膚を有する子供に投与する場合には特に、使用できることが分かった。」（７頁５〜１８行；公表９頁１２〜１８行）
「薬中のキャリアの量は、薬物および作用の所望の様式に依存する。一般に、薬中の活性成分の量は少なくとも約50％である。十分な構造的強度を有する適切な薬に関しては、本発明の薬の量は100％までであっても差支えない。薬は、圧縮、熱溶融（thermofusion）、または押出しのような従来の技術により調製してもよい。圧縮法は適切には、爪楊枝形状の微小錠剤が形成される錠剤形成工程からなる。熱溶融法は適切には、活性成分および所望であればキャリアを混合して溶融する工程からなる。次いで、溶融生成物を爪楊枝形状の薬に成形する。押出法は適切には、活性成分および所望であればキャリアを、液体と混合して、半固体ペーストを形成する工程からなる。次いで、このペーストを小さい直径の開口部に通して押し出して、ロッドを形成する。針状の先端は、半固体ロッドの乾燥の前または後に形成しても差支えない。
薬18のサイズは、直径で2ｍｍまでであってもよいが、薬の円柱部分の直径で、好ましくは、約0.2−0.8ｍｍ、最も好ましくは、約0.25−0.5ｍｍであり、長さで約1ｍｍから約3ｃｍまでである。もちろん、サイズは、投与すべき供給量およびキャリアの量と比較して存在する活性成分のレベルに依存する。
内腔16の内径は好ましくは、薬18の直径よりも約5−10％大きい。これにより、製造中に内腔16中に導入されるかもしれない、バリのような小さい欠陥により、薬が「詰まったり」またはすじを付けられたりしないようにする。同時に、装置が作動状態となる前に、薬が内腔から意図せずに移動させられにくいように、直径は摩擦して噛み合うように制限されている。オイルを内腔に加えて、薬が内腔中にとどまる傾向を増加させても差支えない。オイルはまた、皮膚の貫通にも役立つ。」（７頁１９行〜８頁２２行；公表９頁１９行〜１０頁１２行）

（１ｆ）「活性成分はペプチドまたはタンパク質であって差支えない。そのようなペプチドの例としては、成長ホルモン放出ペプチド（ＧＨＲＰ）、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ソマトスタチン、ボンベシン、ガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）、カルシトニン（calcitonin）、ブラジキニン、ガラニン（galanin）、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）、成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ）、アミリン、タキキニンス（tachykinins）、セクレチン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、エンケフアリン、エンドセリン（endothelin）、カルシトニン遺伝子放出ペプチド（ＣＧＲＰ）、ニューロメディンス（neuromedins）、副甲状腺ホルモン関連タンパク質（ＰＴＨｒＰ）、グルカゴン、ニューロテンシン、副腎皮質剌激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）、グルカゴン放出ホルモン（ＧＬＰ）、因子ＶＩＩＩ、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、下垂体活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）、モチリン、サブスタンスＰ、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）、ＴＳＨ、およびそれらのアナログ並びに断片が挙げられる。他の活性成分の例としては、インシュリン、アドレナリン、キシロカイン、モルヒネ、グルココルチロイド（例えば、デキサメタゾン）、アトロピン、細胞増殖抑制化合物、エストロゲン、アンドロゲン、インターロイキン、ジギトキシン、ビオチン、テストステロン、ヘパリン、サイクロスポリン、ペニシリン、ビタミン、抗血小板活性化因子剤（例えば、ギンコライド）、およびジアゼパム（diazepam）が挙げられる。
活性成分の即時送達用には、キャリアは水溶性であるべきである。水溶性キャリアの例としては、ヒアルロン酸、セルロース、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、およびヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ポリアルコール、例えば、マンニトール、糖、例えば、デキストロース、マンノース、およびグルコース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、およびスターチが挙げられる。徐放送達用には、キャリアは水不溶性であっても差支えないが、生体分解性である必要がある。適切なキャリアの例としては、Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸、ＤＬ−乳酸、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、グリコリド（glycolide）、グリコール酸、カプララクトン（capralactons）の水不溶性ポリエステル、およびそれらの任意の活性異性体、ラセミ化合物、またはコポリマーが挙げられる。」（８頁２９行〜９頁３０行；公表１０頁１７行〜１１頁１８行）

（１ｇ）「 実施例１
インシュリンヒト組換え体（ＩＨＲ）およびインシュリンウシ膵臓（ＩＢＰ）について試験を行なった。ＩＨＲは純粋な水溶性インシュリンであり、ＩＢＰは、通常16％のグリセロールを用いて調製する、水不溶性の亜鉛インシュリンである。ＩＨＲおよびＩＢＰは、ｍｇ当たり約26インシュリン単位（ＩＵ）を示している。
異なる投与量のインシュリンを、従来の注射可能な配合物と比較した。ラットへの低血糖効果のインビボ試験において、これら全ての配合物が、作用の迅速性と強度に関して効果的であることが分かった。
インシュリンは、乾燥固体として供給でき、ボーラス注射のための通常の非経口配合物のように正確に機能する。本発明の装置に必要とされる量は、直径が0.45ｍｍである２ｍｍ長の円柱としての固体形態で投与するのに十分に小さい。患者は、本発明の装置により、固体インシュリンの実質的に痛みを伴わない導入を容易に経験できる。インシュリンのこの形態はまた、室温で長期間に亘り安定であり、通常の液体形状よりも高くない。
実施例２
ソマトスタチン類似体の配合物である、Ｄ−Ｎａｌ−シクロ［Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ］−Ｔｈｒ−ＮＨ2を、ゼラチン及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、５−10％）からなる乾燥材料と合わせることにより、投与可能な錠剤に形成した。その錠剤を投与して、薬物動力学分布に関して従来の溶液と比較した。この方法により、実質的に同様の薬物動力学結果が得られた。
実施例３
合成抗−ＰＡＦである、４，７，８，１０−テトラヒドロ−１−メチル−６−（２−クロルフェニル）−９−（４−メトキシフェニル−チオカルバモイル）−ピリド−［４′，３′−４，５］チエノ［３，２−ｆ］−１，２，４−トリアゾロ［４，５−ａ］１，４−ジアゼピン、および天然の抗−ＰＡＦである、ギンコライドＢを、従来の投与に対して比較した。合成抗−ＰＡＦは、不溶性であるために、従来は非経口経路には用いることはできない。
それにもかかわらず、薬理学的伝達効果と血液濃度との間には非常に良好な相関関係が観察された。ギンコライドＢはやや溶性である。溶液形態にある同一供給量の生成物（ｐＨ８．７５）に関して、溶液と固体乾燥配合物とは最初の注射後の効果は同一であったが、溶液では効果は２時間しか続かず、一方、固体乾燥配合物では、効果が２４時間続いた。」（１０頁１行〜１１頁１０行；公表１１頁２２行〜１２頁２６行）

イ 甲２−１の記載事項
甲２−１は、英文であるので、以下は、甲２−１の対応する国内公表公報である甲２−２について必要箇所を当審で修正した訳文で示す。また、甲２−１の該当頁等の記載の後ろに、対応する甲２−２における該当箇所を「公表」に続いて記載する。

（２ａ）「１．システムであって、以下：
溶媒の供給源、および該溶媒との接触の際に急速に溶解する複数の微小穿孔器を有するアレイ、を備える、システム。」（ｃｌａｉｍ１；公表請求項１）

（２ｂ）「（発明の分野）
本発明は、薬物の経皮送達に関する。
（発明の背景）
有効な任意の薬物は、体内に、治療有効な速度および量で、１つ以上の生物学的バリアを横切って輸送されなければならない。多くの例において、薬物は、十分効果的に経口投与され得るが、多くの他の例において、その経口経路は、胃腸管内の重大な分解、腸膜内の乏しい吸収、および／または肝臓による最初の通過の分解のために、効果的ではない。これらの障害は、タンパク質成分、ペプチド成分およびＤＮＡ成分を含む多くのさらに新しい薬物に対して、特に問題である。例えば、組換えヒトインスリン、成長ホルモン、エリスロポエチン、インターフェロンおよび他のタンパク質は全て、現在において、経口以外の幾つかの様式で投与されなければならない。
代替の方法として、経皮的に、すなわち皮膚を通過または横切って、薬物を経皮的に送達させることが挙げられる。代表的には、これは、標準的なシリンジまたはカテーテルを用いる非経口注射（ｐａｒｅｎｔａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）を使用して達成される。不運にも、針注射は、多くの患者において、針の恐怖感、実質的な痛み、および皮膚に対する局所的損傷を引き起こし得る。針注射はまた、薬物の連続送達または連続診断の場合に問題である。
これらの問題の１つの解決策は、経皮的に薬物を投与することであり、これは、通常薬物の皮膚を横切る拡散を含む。一旦、薬物が真皮の深さ（表皮層の下）に到達すると、薬物は、血液循環を介して、深い組織層およびその系の他の部分まで急速に拡散する。しかし、皮膚の最外層である角質層は、経皮薬物浸透に対して主要なバリアを示すため、多くの薬物の貧弱な皮膚透過性は、経皮送達の幅広い適用可能性を妨げる。
・・・
可溶性の移植片は、徐々に溶解する処方物においてのみ、公知である。その例は、Ｂｕｃｈ−Ｒａｓｍｕｓｓｅｎらの米国特許第６４８５４５３号（２００２年１１月）、Ｙａｍａｈｉｓａらの米国特許第５０２１２４１号（１９９１年６月）、およびＳｏｃｉｅｔｅ ｄｅ Ｃｏｎｓｅｉｌｓ ｄｅ Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ ｅｔ ｄ’Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｑｕｅｓ，Ｓ．Ａ．のＷＩＰＯ ＷＯ／９６０８２８９（１９９６年３月公開）である。結果として、可溶性の移植片の使用は、長期間にわたって低用量を投与することが望ましいホルモンや他の物質に主に制限されてきた。
・・・
急速に溶解するミクロ移植片は、最小限の痛みと不快感のみで中間用量の投与を可能にするために望ましいものである。しかしながら、その概念は、これまで、角質層及び表皮内に血管がなく、そのためにミクロ移植片の制御された溶解が妨げられることから、達成するのが困難であった。従って、特にミクロ針のアレイまたは皮膚の他の微小穿孔器を含む、急速に溶解する経皮薬物送達ビヒクルを開発する必要がある。
（発明の概要）
急速に溶解する微小穿孔器（「ＲＤＭＰ」）を使用して薬物を経皮的に送達する装置および方法が記載される。本明細書において使用される場合、用語「微小穿孔器」は、一般的に、断面の形状に関わらず、針、刃、カッティング器、穿孔器、または１ｍｍ未満の平均直径を有する任意の他のデバイスをいう。
微小穿孔器は、好ましくは、必要に応じて１つ以上の選択された薬物を保持する固体マトリクスの可溶性（溶融性および生分解性を含む）の材料を含む。マトリクス材料内の薬物は、間質的にまたは任意の他の適切な様式で分布され得る。微小穿孔器は、同じかまたは異なる薬物のレザバに流体結合され得、この薬物は、ミクロ針自体によって皮膚内に運搬され得るか、または、ミクロ針による皮膚の穿孔によって作製されたチャネルによって、運搬され得る。・・・。
微小穿孔器は、本明細書中において、薬物の適用ならびに物理／化学的特性に依存して、単一の薬物または薬物の混合物のいずれかを含むことが企図される。好ましい実施形態において、微小穿孔器は、急速に溶解し、これは、本明細書中において、微小穿孔器の少なくとも５０％が投与１時間以内に皮膚内または皮膚上で溶解することを意味すると定義される。」（１頁３行〜３頁２８行；公表【０００１】〜【００１４】）

（２ｃ）「（発明の最良の形態の説明）
図１は、角質層１３、表皮層または表皮１５および真皮層または真皮１７を含む、皮膚１１の上層の断面図である。皮膚の最外層である角質層１３は、通常１０ミクロン（μｍ）厚と２０ミクロン（μｍ）厚との間の、死んだ細胞層である。この角質層１３は、脂質の疎水性細胞外マトリクス、主にセラミドによって囲まれた親水性ケラチノサイトを含む。構造的特徴および組成的特徴のために、角質層１３は、体内への薬物または他の分子の経皮流れならびに体外への体液および他の分析物の経皮流れ、に対する最大のバリアを提供する。角質層１３は、２〜３週の平均回転時間で、角質細胞の脱離によって連続的に再生される。
角質層１３の下に、５０μｍ厚と１００μｍ厚との間の生きた表皮または表皮層１５が存在する。表皮は、血管を含まず、表皮１５の直下に位置する真皮１７への及び真皮１７からの拡散によって自由に代謝物を交換する。真皮は、１ｍｍ厚と３ｍｍ厚との間にあり、血管、リンパ管および神経を含む。一旦薬物が真皮層に達すると、薬物は、系循環を通して、潅流する。
好ましい薬物送達システムは、急速に溶解する微小穿孔器のアレイ（好ましくは、約１ｃｍ２の領域中、５、１０、２５、５０、１００または２００の微小穿孔器）を含み、少なくとも１つは、１つまたは複数の針または刃の固体マトリクスとして形成されており、各々が、第１の末端において、皮膚の穿孔のために、尖らせてあるか鋭利にされている。各微小穿孔器は、角質層を貫通するのに十分な強度を有し壊れないものであり、この微小穿孔器（および薬物）が薬物レザバ内の体液および／または溶媒と共に患者の体内に貫入されたとき、生分解性であるか、または可溶性である。この生分解プロセスまたは溶解プロセスは、有利にも、数十秒と数時間との間の所望された時間間隔で起こり得る。」（４頁１５行〜５頁１３行；公表【００１６】〜【００１８】）

（２ｄ）「微小穿孔器は、任意の適切な形状（図２Ａ〜２Ｇに示されるように、例として、真っ直ぐまたは先細のシャフト、角錐、くさび、または刃が挙げられる）を有し得る。好ましい実施形態において、微小穿孔器の外径は、基部または第２端部において最も大きく（約１〜１０００μｍ）、そして第１端部近くの微小穿孔器の外径は、好ましくは、５〜５００μｍ、より好ましくは、第１端部において５〜２５μｍである。微小穿孔器は、有利には、２０μｍ以下の最小先端直径を有し得る。微小穿孔器の長さは、代表的に、１〜２０００μｍの範囲、より好ましくは、１００〜１０００μｍの範囲である。皮膚は、平坦およびでこぼこな表面ではなく、顕微鏡的に異なる深さを有する。さらに、角質層の厚みおよび皮膚の弾性は、人から人で、そして任意の人の身体の場所から場所で変化する。望ましい貫入深さは、有効な薬物送達および比較的痛みのない無血の貫入のための、単一値よりもむしろある範囲を有する。微小穿孔器の貫入深さは、疼痛および送達効率に影響し得る。経皮適用において、微小穿孔器の「貫入深さ」は、好ましくは、１００μｍ未満であり、その結果、角質層を通って皮膚内に挿入される微小穿孔器は、表皮を超えて貫通することはない。これは、神経および血管に接触することを避けるための最適なアプローチである。このような適用において、微小穿孔器の実際の長さは、ＲＤＭＰシステムが皮膚の過剰な弾性および／または粗さに起因して皮膚内に完全に挿入されないことに関連して、基底層を考慮するためにより長くあり得る。
・・・
微小穿孔器の第１の機能は、角質層を貫通すること、薬物送達の迅速な開始および中断を提供すること、ならびに必要に応じて引き続く薬物送達または体液モニタリングのためにチャネルを開き続けることを助けることである。微小穿孔器がかなり迅速に溶解し（これは、状況に依存する）、そして角質層を貫通するように十分強い限り、任意の生体適合性材料が、微小穿孔器として役立ち得る。
微小穿孔器を作製する際に、鋳型は、正確な機械加工、微小機械加工（例えば、ＭＥＭＳ）、またはレーザベースもしくは放電機械加工を使用して、調製され得る。一旦、鋳型が調製されると、液体溶液（マトリクス材料および選択された薬剤を含む）は、鋳型で鋳造され、そして乾燥される。液体溶液の粘度ならびに他の物理的および化学的特性に依存して、さらなる力（例えば、遠心分離力または圧縮力）が、鋳型を満たすために必要とされ得る。
固体溶液を形成するために、この溶媒は、空気乾燥されるか、真空乾燥されるか、または凍結乾燥される必要がある。一旦、固体溶液が形成されると、微小穿孔器は、鋳型から分離され、そして適切な形状およびサイズに切断される。
粉末形態がマトリクス材料のために使用される場合、この粉末は、有利には、鋳型の上に広げられ得る。粉末の化学的および物理的特性に依存して、次いで、粉末の適切な加熱が適用されて、鋳型内に粘稠性の材料を融解または挿入し得る。あるいは、粉末は、結合剤を伴うかまたは伴わないで、圧力および／または熱の適用によって鋳型内に挿入され得る。微小穿孔器がアレイ内に形成された場合、アレイは、冷却され、鋳型から分離され、そしてＲＤＭＰシステム内に組み込まれる。
アレイの作製のための別の適切なアプローチは、光架橋である。光架橋剤を含むポリマー溶液を、鋳型で鋳造し、そして照射によって凝固させる。一旦溶液が凝固すると、固体溶液がはぎ取られ、切断され、そして適切なサイズに成形される。微小穿孔器のアレイを作製するための別の実施可能なアプローチは、プランジャーに巻かれ、配列され、そして組み合わされた複数の微小繊維の製造である。
かなり多くのポリマーが、微小穿孔器のための適切なマトリクス材料であり、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングルコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、デキストリン、モノサッカリドおよびポリサッカリド、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアルコール、ゼラチン、アラビアゴム、アルギネート、キトサンシクロデキストリンおよび他のバイオポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
糖誘導体（トレハロース、グルコース、マルトース、ラクトース、ラクツロース、フルクトース、ツラノース、メリトース、メレチトース、デキストラン、ソルビトール、キシリトール、パラチニット及びマンニトール）のような炭水化物誘導体も使用され得る。水可溶性ガラス（例えば、ホスフェート、ナイトレートおよびカルボキシレートガラス、ならびに塩化マグネシウム、塩化カリウムおよび塩化カルシウム）もまた、マトリクス材料に、単独でまたはマトリクスポリマーと混合されて使用され得る。
適切なマトリクス材料の他の例としては、非イオン性親水性またはイオン性界面活性剤または親油性添加剤（アルキルグルコシド、アルキルマルトシド、アルキルチオグルコシド、ラウリルマクロゴールグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェノール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリド、ポリオキシエチレンステロール、これらの誘導体、およびアナログ、ポリオキシエチレン植物油、ポリオキシエチレン水素化植物油、ポリオールならびに脂肪酸、グリセリド、植物油、水素化植物油およびステロールからなる群の少なくとも１つのメンバーの反応混合物、トコフェロールポリエチレングリールスクシネート、糖エステル、糖エーテル；スクログリセリド（ｓｕｃｒｏｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、およびそれらの混合物から選択される）が挙げられる。」（６頁３行〜８頁２２行；公表【００２１】〜【００３０】）

（２ｅ）「本明細書中で使用されるように、微小穿孔器の「アレイ」とは、それらが規則的に間隔を空けて配置されるか否かに関わらず、少なくとも９個の微小穿孔器の任意の配置を意味する。代表的に、アレイは、より多くの微小穿孔器、好ましくは、１００以上を含む。製造の簡便さのために、アレイの微小穿孔器は、一般的に（必ずではないが）、全て、ほぼ同じサイズおよび形状であり、全て、実質的に同じ組成を有する。
図３は、患者の皮膚の他の領域から穿孔領域を分離するために、接着剤および抗菌剤（任意）を含む環状領域３３を含む基底層によって必要に応じて取り囲まれた微小穿孔器のアレイ３１の上に形成されたパッチシステムの平面図である。接着剤の環状領域３３は、皮膚にアレイを保持し、そして外来物体の侵入および／または外部感染を妨げるまたは可能性を減少させることが意図される。必要に応じて、薬物レザバ（図３において図示しない）は、微小穿孔器アレイ３１の上に配置され得、そして／または接着剤の環状領域３３によって囲われ得る。
・・・
図９は、穿孔活性化機構９０を示す断面立面図であり、ここで、１つ以上の微小穿孔器９１が、指又は他の圧力機構９３によって手動で適用される、微小穿孔器の１つの側面への圧力によって患者の皮膚９２内に駆動される。
必要に応じて、図１０に示される薬物パッチシステム１００は、第１薬物と同じであるかまたは異なり得る第２薬物であり得る第２薬物を含む薬物レザバ１０１を含み、これは、微小穿孔器アレイ１０２の上に隣接して配置され、そして独立して制御されるレザバ薬物送達システム１０３を有する。薬物パッチシステム１００は、好ましくは、薬物レザバ１０１を取り囲むバッキングフィルム１０４を備え、そして皮膚穿孔領域１０６を取り囲みシールする環状接着領域１０５（基底層、図３において最も良く示される）を備える。プラスチックリリースライナー１０７は、皮膚穿孔の前にはぎ取られ、そしてこのライナーがはぎ取られるまでアレイを保護する。」（９頁１４行〜１１頁８行；公表【００３３】〜【００４１】）
「

」（Fig.3；公表図３）
「

」（Fig.9；公表図９）
「

」（Fig.10；公表図１０）
「パッチシステムは、好ましくは、皮膚に適用され、その結果、１つ以上の微小穿孔器が、用途に応じて表皮または真皮に向けて、角質層を貫通する。
好ましい実施形態において、パッチシステム中のレザバの薬物分子は、完全にまたは部分的に溶解した微小穿孔器により作製されるチャネルを通って、表皮または真皮中に流れる。薬物分子は、局所処置または体を通る輸送のために真皮中に拡散する。
パッチおよび他のＲＤＭＰシステムは、皮膚および他の組織を介して、薬物およびワクチンならびに他の生物活性分子を含む、広範な治療剤および／または予防剤を輸送し得る。このようなシステムは、組織への最小の損傷、痛みおよび／または刺激で皮膚または他の組織障壁を通る体液への薬物送達および接近方法（ａｃｃｅｓｓ）を可能にする。薬物送達適用において、微小穿孔器は、有利には、主に、所望される薬物プロフィールに応じて、活性薬物及び溶解又は膨潤する固体マトリクスを含み得る。これは、即時の薬物源および続く皮膚を介する薬物送達のためのチャネルクリエーターの両方として働く。・・・。
・・・
図１２Ａは、パッチ１２０Ａの単純なデザインを例示し、これは、バッキングを備える基部層１２１および皮膚１２３に隣接して配置される１つ以上の微小穿孔器１２２のアレイを備える。活性成分（薬物または薬物固溶体）は、微小穿孔器中に含まれる。基部層は、異なる厚みを有し得るが、ほとんどの場合不透過性バッキング層である。このデザインは、有力な薬物送達のために、少ない用量を投与するために、または即時の薬物送達のために、理想的である。」（１３頁１２行〜１４頁２２行；公表【００４８】〜【００５１】）
「


」（Fig.12A；公表FIG.12A）

（２ｆ）「任意の薬物または他の生物活性剤が、ＲＤＭＰシステムを使用して送達され得る。送達される薬物は、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ、遺伝子、多糖類ならびに合成有機化合物および無機化合物であり得る。代表的な薬剤としては、抗感染剤、ホルモン、成長調整剤、心臓発作（ｃａｒｄｉａｃ ａｃｔｉｏｎ）または血流を調節するための薬物、および痛み制御のための薬物が挙げられるが、これらに限定されない。薬物は、局所的（ｌｏｃａｌ）処置または局部的（ｒｅｇｉｏｎａｌ）治療もしくは全身性（ｓｙｓｔｅｍｉｃ）治療のためであり得る。以下は、処置するのに使用される注入毎の代表的なタンパク質薬物実施例
の用量である：
α−インターフェロン・・・
・・・
インスリン・・・
・・・
オピエート抗関節炎。
薬物は、以下を含む多くのデザイン因子を変動させることにより制御される、種々の治療速度で送達され得る：アレイの寸法、マトリクスの溶解速度、アレイ中の微小穿孔器の数および配置、パッチの大きさ、レザバの大きさおよび組成、ならびにアレイを使用する頻度。例えば、薬物を高速で送達するために設計されるデバイスは、微小穿孔器中のより活性な薬物、および／またはより速く溶解するマトリクスを有し得る。持続性薬物放出のために、より少ない微小穿孔器および／または（より）遅く溶解する固体マトリクスの使用が、有用である。このパッチは、皮膚または他の組織に適用されて、２〜３秒から数時間、または数日にわたる時間間隔で、連続的にまたは断続的に、または変動する速度で、薬物を送達し得る。血流への直接の送達は、パッチの貫通長を伸ばすことにより利用可能であるが、ＲＤＭＰ薬物経皮送達のほとんどの適用は、表皮を標的とする。」（１５頁２０行〜１７頁８行；公表【００５６】〜【００５７】）

（２ｇ）「別の重要な適用は、予防接種である。皮膚は、有効なワクチン送達の理想的な部位である。なぜなら、皮膚は、免疫細胞（例えば、ランゲルハンス細胞）のネットワークを含むからである。表皮への抗原性化合物を送達する際のＲＤＭＰ技術のいくつかの利点が存在し、この表皮は、高密度の免疫細胞を有し、そして結果として免疫細胞系をより効果的に誘発する。ＲＤＭＰシステムは、多価ワクチンを容易に発達させるための実用的なデザインであり、薬物の輸送および保存のための液体の使用よりもより大きな安定性を提供すると予期される。以下のワクチンが、とりわけ、送達され得る。」（１７頁２２〜２８行；公表【００５９】）

（２）引用発明２
ア 上記（１）イの記載事項によれば、甲２−１には、以下の事項が記載されている。
針注射は、多くの患者において、針の恐怖感、実質的な痛み、および皮膚に対する局所的損傷を引き起こし得ることから、最小限の痛みと不快感のみで中間用量の投与を可能にする経皮薬物送達ビヒクルを開発する必要があることが記載されている（摘記２ｂ）。
薬物の経皮送達において、中間用量の投与を可能にするために、急速に溶解する微小穿孔器及び薬物のレザバを備えるシステムが記載されている（摘記２ａ、２ｂ）。
上記微小穿孔器については、薬物を保持する固体マトリクスの可溶性（溶融性および生分解性を含む）の材料を含むこと（摘記２ｂ）、生分解プロセスまたは溶解プロセスは、数十秒と数時間との間の所望された時間間隔で起こり得ること（摘記２ｃ）が記載されている。そして、ミクロ針自体によって薬物が皮膚内に運搬され得ること（摘記２ｂ）、薬物送達適用において、微小穿孔器は、活性薬物及び溶解する固体マトリクスを含み得て、即時の薬物源および続く皮膚を介する薬物送達のためのチャネルクリエーターの両方として働くこと（摘記２ｅ）、微小穿孔器は、皮膚内または皮膚上で急速に溶解し（摘記２ｂ）、一旦薬物が真皮層に達すると、系循環を通して潅流すること（摘記２ｃ）が記載されている。
また、微小穿孔器の末端は、皮膚の穿孔のために、尖らせてあるか鋭利にされ、微小穿孔器は、角質層を貫通するのに十分な強度を有し壊れないものであることが記載されている（摘記２ｃ）。経皮適用における微小穿孔器の貫入深さについては、好ましくは１００μｍ未満であり、その場合には、角質層を通って皮膚内に挿入される微小穿孔器は、表皮を超えて貫通することがないこと（摘記２ｄ）、また、パッチシステムが皮膚に適用され、微小穿孔器は、用途に応じて表皮または真皮に向けて、角質層を貫通すること（摘記２ｅ）が記載されている。また、穿孔活性化機構９０として、微小穿孔器９１が、微小穿孔器の側面への指による圧力によって患者の皮膚９２内に駆動されることが記載されている（摘記２ｅ）。
また、微小穿孔器の作製において、液体溶液（マトリクス材料および選択された薬剤を含む）が、鋳型で鋳造され、乾燥されることが記載され（摘記２ｄ）、微小穿孔器の材料について、角質層を貫通するように十分強い限り、任意の生体適合性材料が、微小穿孔器として役立ち得ること、微小穿孔器のための適切なマトリクス材料のうち、ポリマーの例示として、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、デキストリン、及び、糖誘導体の例示として、デキストラン、マンニトールが記載されている（摘記２ｄ）。
上記レザバについては、必要に応じて、薬物レザバは、微小穿孔器アレイの上に配置され得ることが記載されている（摘記２ｅ）。
そして、例示としての図１２Ａに記載されるパッチ１２０Ａは、バッキングを備える基部層１２１及び活性成分（薬物または薬物固溶体）が含まれる皮膚に隣接して配置される微小穿孔器１２２のアレイを備え、少ない用量を投与するために、または即時の薬物送達のために、理想的であること（摘記２ｅ）が記載されている。

イ これらの甲２−１の記載を総合すると、甲２−１には、以下の発明（以下「引用発明２」という。）が記載されていると認められる。

「薬物を保持する、固体マトリクスの可溶性（溶融性および生分解性を含む）のポリマーを含み、皮膚の穿孔のために、末端が尖らせてあるか鋭利にされているミクロ針である微小穿孔器であって、表皮又は真皮に向けて角質層を貫通して微小穿孔器が溶解することにより皮膚を介して薬物送達がされ、皮膚に隣接して配置され、指による圧力によって皮膚内に駆動される、微小穿孔器。」

（３）本件訂正発明１３について
ア 訂正後の請求項１３に係る発明は、
「前記目的物質は、薬物、生理活性物質、化粧品、又は栄養素に属するものである請求項１〜１２のいずれかに記載の経皮吸収製剤。」であり、
請求項１を引用する本件訂正発明１３は、
「水溶性かつ生体内溶解性の高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤であって、
前記基剤は自己溶解するものであり、
前記高分子物質は、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であり、
基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物であり、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤（但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く）であり、
前記目的物質は、薬物、生理活性物質、化粧品、又は栄養素に属するものである、経皮吸収製剤。」である。

イ 対比
本件訂正発明１３と引用発明２とを対比する。

（ア）引用発明２における「固体マトリクス」、「ポリマー」及び該「ポリマー」に「保持」される「薬物」は、それぞれ、本件訂正発明１３における「基剤」、「高分子物質」及び「該基剤に保持された目的物質」であって、「前記目的物質は、薬物、生理活性物質、化粧品、又は栄養素に属するもの」に相当する。

（イ）引用発明２において、「表皮又は真皮に向けて角質層を貫通」することは、本件訂正発明１３において、「皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されること」に相当する。そうすると、引用発明２の「表皮又は真皮に向けて角質層を貫通して微小穿孔器が溶解することにより皮膚を介して薬物送達がされ」る「微小穿孔器」は、本件訂正発明１３の「皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤」に相当する。

（ウ）引用発明２における「皮膚の穿孔のために、末端が尖らせてあるか鋭利にされているミクロ針である微小穿孔器」は、本件訂正発明１３における「尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有する」「経皮吸収製剤」に相当する。

（エ）引用発明２における「皮膚に隣接して配置され、指による圧力によって皮膚内に駆動される、微小穿孔器」は、本件訂正発明１３における「前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤」に相当する。

（オ）そうすると、両者は以下の点で一致し、以下の点で相違する。

＜一致点＞
「高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤であって、尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤であって、前記目的物質は、薬物、生理活性物質、化粧品、又は栄養素に属するもの。」

＜相違点１Ｃ＞
本件訂正発明１３は、「高分子物質」が、「水溶性かつ生体内溶解性」で、「コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であり」、「基剤」が、「自己溶解するもの」であるのに対し、引用発明２は、「ポリマー」が、「可溶性（溶融性および生分解性を含む）」とされており、「固体マトリクス」が、自己溶解するものとの特定がない点。

＜相違点２Ｃ＞
本件訂正発明１３は、経皮吸収製剤から、「但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く」ものであるのに対し、引用発明２には、そのような特定がされていない点。

＜相違点３Ｃ＞
本件訂正発明１３は、経皮吸収製剤が、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物であ」るのに対し、引用発明２には、そのような特定がされていない点。

ウ 判断
（ア）相違点１Ｃについて判断する。
甲１−１には、薬学的活性組成物の皮下投与等において、患者に苦痛を与える針を使用することなく、また、多量の液体を注射することなく、胴体の内腔に配置された固体薬物を、プランジャーによって皮膚を通して直接投与する装置について記載されており（摘記１ａ〜１ｃ）、当該薬については、活性成分及び所望によりキャリアから構成されるとともに、皮膚を容易に貫通して、皮下層に進入できるように、爪楊枝の一方の端部の形状に作成され、皮膚を貫通し皮下層に押し込まれ得る十分な構造的強度及び完全さを有していることが記載され（摘記１ａ、１ｃ、１ｅ）、さらに、活性成分の即時送達用の水溶性キャリアの例示としてヒアルロン酸（摘記１ｆ）が記載されている。

ここで、甲１−１に記載の装置及び薬と、引用発明２における微小穿孔器とは、ともに、注射針等を用いることなく薬物を非経口かつ経皮的に投与する薬ないし装置に関する発明であり、技術分野は同一である。また、針注射が多くの患者に恐怖感、痛み等の不快感を与えることから、針を使用しないで非経口的に薬物を投与する技術的手段を発見するという技術的課題も共通している。
また、甲１−１に記載の装置及び薬と、引用発明２とは、生体内溶解性の基剤（マトリックス又はキャリア）に目的物質である薬物を保持させることにより、尖った先端部を有する穿孔器ないし固体薬物を成形し、これを患者の皮膚を通して直接投与し、薬効を発現させる剤という点で、課題解決原理を同じくするものである。
さらに、甲１−１においてキャリアとして列挙される材料と、甲２−１においてマトリクス材料として列挙される材料は、共通するもの（セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ゼラチン等）も多い。

ここで、甲２−１には、「このデザインは、有力な薬物送達のために、少ない用量を投与するために、または即時の薬物送達のために、理想的である。」（摘記２ｅ）と記載されているところ、甲１−１には、活性成分の即時送達用の水溶性キャリアとして、ヒアルロン酸が筆頭に例示されている。
そして、ヒアルロン酸が、生体内において、タンパク質とともに粘稠な溶液やゲルを作って細胞間質として組織構造の維持や、関節では潤滑作用を営む物質であり、水溶性かつ生体内溶解性であることが技術常識であること（例えば、甲８の「ヒアルロン酸」の項、甲１０の【０００４】の記載を参照）に基づけば、甲１−１に記載のヒアルロン酸が、水溶性に加えて生体内溶解性の性質も有することは、当業者が理解するところである。
また、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。）が、生体内の他の組織とほぼ同程度の水分量を含有することも技術常識である（必要であれば、甲１２の４１３頁２・１、甲１３の１６頁表１参照）ところ、上記のとおり、ヒアルロン酸は生体内溶解性を有することから、ヒアルロン酸を固体マトリクスとした場合に、引用発明２の微小穿孔器が「表皮又は真皮に向けて角質層を貫通」した皮膚内において、該固体マトリクスは自己溶解するものといえる。

そうすると、引用発明２において、微小穿孔器としての強度を有し、かつ、即時送達のための可溶性を有するポリマーとして、甲１−１の開示及び上記技術常識に基いて、水溶性かつ生体内溶解性であるヒアルロン酸を採用し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。）に挿入された際に、固体マトリクスが自己溶解して薬物が送達されるものとすることは、当業者が容易になし得たものである。

（イ）相違点２Ｃについて判断する。
甲２−１には、微小穿孔器の作製に関して、マトリクス材料及び薬剤を含む液体溶液が、遠心分離力又は圧縮力により鋳型に充填され、乾燥後に鋳型から分離されることが記載されているから（摘記２ｄ）、当該作製プロセスを考慮すれば、引用発明２における「ポリマー」及び「薬物」が、本件訂正発明１３における「目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている」との構造を有するものではないことは明らかである。
そうすると、相違点２Ｃは実質的な相違点ではない。

（ウ）相違点３Ｃについて判断する。
甲２−１には、上記（イ）のとおり、微小穿孔器を作製する方法として、マトリクス材料及び薬剤を含む液体溶液を、鋳型に充填し、乾燥後に鋳型から分離する方法が記載されている（摘記２ｄ）から、上記（ア）において説示したように、引用発明２において、微小穿孔器としての強度を有し、かつ、即時送達のための可溶性を有するポリマーとして、水溶性かつ生体内溶解性であるヒアルロン酸を採用して微小穿孔器を作製するに際し、その水溶性の性質を利用して、液体溶液を鋳型に充填して乾燥する上記作製方法を採用することは、当業者が適宜なし得ることである。
また、甲２−１に記載の上記作製方法では、乾燥工程において水分が除去されるに伴い、該液体溶液の濃度及び粘度が増大し、糊状物を経由することは明らかである（必要であれば、甲１１の３３５頁右欄７〜１２行）から、上記液体溶液（マトリクス材料および選択された薬剤を含む）を乾燥して得られた物は、ヒアルロン酸、薬物及び水を含む糊状物が乾燥した物であるといえる。

次に、「曳糸性」について検討する。
「曳糸性」とは、「高分子溶液・・・などの液体をたらしたり，中に棒を突っ込んで手早く引き上げるときに，液体が長い糸をひく性質」である（乙８’’）。
ここで、甲１１の「３．絡み合った鎖の運動」における「高分子の濃度をあげてゆくと溶液中の高分子は複雑に絡み合うようになる．巨視的にみると高分子の絡み合いがはじまると，溶液の粘度は急激に増大し，分子量の大きなものでは１０％程度で極めて粘ちゅうな液体となる．このような高分子液体の顕著な特徴は，弾性を示すことである．例えば，高分子液体の試料に力を加えて瞬間的に引き延ばしたとする．引き延ばした直後に力を緩めれば，試料は弾性体のように縮んでもとの形に戻る．一方，試料を引き延ばした後，長時間保持すれば，試料は延びきってしまい，元の形に戻らない．このように高分子の濃厚な溶液は，粘性と弾性を兼ね備えた液体であるから，粘弾性体と呼ばれている．」との記載を踏まえると、通常、高分子溶液の濃度が高くなると、高分子は複雑に絡み合い、粘度が上昇する（糊状になる）とともに、弾性も示すようになることは、技術常識であり、また、「曳糸性は、粘弾性液体に特徴的な現象と考えられ」（乙８）ていることから、このような高分子溶液は、曳糸性を示すといえるものである。
そして、粘弾性を示す高濃度の高分子溶液が曳糸性を示すということは、訂正が確定した明細書の【００７５】における「基剤として使用可能な、タンパク質、多糖類、・・・は、いずれも、少量の水で溶解されると糊状になる『曳糸性を有する物質』である」（下線は当審合議体が付した）との記載や、乙９’’（高田寛治、「実験成績証明書」、株式会社バイオセレンタック、平成２６年９月３日）の実証実験の結果とも符合するものである。
また、特に、ヒアルロン酸が曳糸性を有する生体由来の高分子であることは、本件優先日前に周知の事項である（要すれば、特開平９−７１６０２号公報の【０００２】の従来技術の項を参照。）。

そうすると、引用発明２におけるポリマーとしてヒアルロン酸を採用し、甲２−１における液体溶液（マトリクス材料および選択された薬剤を含む）を、鋳型で鋳造し、乾燥する方法で微小穿孔器を作製した際の、上記ヒアルロン酸、薬物及び水を含む糊状物が乾燥した物は、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」であるといえる。
したがって、引用発明２において、甲２−１及び甲１−１の開示並びに上記技術常識に基いて、微小穿孔器を、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」と特定することは、当業者が容易になし得たものである。

（エ）本件訂正発明１３の効果について
訂正が確定した明細書中、基剤に用いる高分子物質としてヒアルロン酸を選択し、目的物質及び水とともに曳糸性を示す糊状物が乾燥した物としたことにより、予想外の効果が得られたと認められる記載はない。
したがって、本件訂正発明１３の奏する効果は、甲２−１及び甲１−１に記載の技術的事項並びに技術常識に基いて、当業者が予測し得た範囲のものである。

（オ）よって、本件訂正発明１３は、引用発明２、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から、当業者が容易に発明をすることができたものである。

（４）被請求人の主張について
令和２年１１月１６日提出の訂正請求書における被請求人の主張について、検討する。

ア ヒアルロン酸の強度について（上記相違点１Ｃの判断に対する反論）
（ア）被請求人の主張
甲１−１の実施例１（インシュリンから形成された薬）を追試したところ（乙９）、得られた薬剤は極めて脆く、強度は低いものであった。
甲１−１の薬は、第２図に示される非経口導入装置を使って皮膚を貫通して皮下層に投与されるものであり、薬を、内腔の壁で周囲を囲んだ状態で移動可能に保持し、プランジャーロッドによって加速して、皮膚に対して押し出すと、薬自体には大きな強度がなくても、薬を、皮膚を貫通させて皮下層に投与することが可能である。
これに対して、本件発明の経皮吸収製剤は、十分な強度を有し、保持用具を使用せずとも、先端部を皮膚に接触した状態で押圧して、折れたり潰れたりせず、皮膚に挿入される。
甲１−１には、非経口導入装置によって皮下に投与する薬剤について、構造的強度を有することが記載されているが、その薬剤の強度は、インシュリンから形成された薬剤が示す低い強度で足りる。甲１−１には、ヒアルロン酸のキャリアとしての強度がインシュリンよりも高い記載はないので、インシュリンと同等の強度が示唆される。
このように、甲１−１に示唆されている、非経口導入装置によって皮下に投与するヒアルロン酸のキャリアの強度は低いものである。それゆえ、甲１−１の、当該薬について、皮膚を貫通し皮下層に押し込まれ得る十分な構造的強度及び完全さを有していることの記載は、用途が相違し、より高い強度が要求される経皮吸収製剤の基剤にヒアルロン酸を使用する動機にはならない記載である。
従って、相違点１Ｃは、甲１−１及び甲２−１の記載から当業者が容易に想到しうる構成要件ではない。

（イ）上記被請求人の主張についての判断
被請求人の主張は、甲１−１の実施例１（インシュリンから形成された薬剤）の追試結果を提示し、その薬剤の強度が低いことを前提とするものである。
その追試の内容は、インスリン（シグマアルドリッチ社製）３５ｍｇと蒸留水３５ｍｇを加え混和して得られたペースト状の固形物を、透明アクリルケースの角を利用して加圧し、長さ約１．０ｃｍの針状の棒に成形したところ、成形した針は脆く、乾燥の過程で数カ所で折れたというものである。
しかしながら、甲１−１の実施例１には、
・用いるインシュリンは、インシュリンヒト組換え体（IHR）とインシュリンウシ膵臓（IBP）であり、IHRは水溶性で、IBPは亜鉛インスリンで水に不溶性であること
・インスリンは乾燥固形物として送達でき、ボーラス注射用の通常の非経口製剤と同様に機能すること
・本発明の装置で必要とされる量は、直径０．４５ｍｍの長さ２ｍｍの円柱状のものであること
は記載されているものの、追試の製造方法で製造したことは記載されていないし、また、甲１−１の実施例１と追試とでは、得られた薬剤の大きさも異なる。そして、そもそも、乾燥工程で折れるような製造方法による追試が実施例１の追試に当たらないことは明らかである。
そうしてみると、請求人の提出した乙９（実験成績証明書２）は、甲１−１の実施例１の追試とは認められない。
さらに、被請求人は、甲１−１における薬剤の構造的強度について、インシュリンから形成された薬剤が示す低い強度で足り、甲１−１には、ヒアルロン酸のキャリアとしての強度がインシュリンよりも高い記載はないので、インシュリンと同等の強度が示唆されると主張するが、かかる主張は、上記追試結果を前提とするものであるとともに、ヒアルロン酸のキャリアとしての強度について、推測を述べるものにすぎないものである。
よって、被請求人の上記主張は採用できない。

イ ヒアルロン酸の曳糸性について（相違点３Ｃの判断に対する反論）
（ア）被請求人の主張
曳糸性は、乙８’’に記載されている通り、「粘性率と弾性率とがある範囲の値をもち、その緩和時間が液体のひき伸ばされる時間とほぼ同程度のとき」に、発現する特性で、少なくとも、高分子物質の粘性、弾性、及び弾性の緩和時間がある条件を満たした場合に発現される特性といえるから、高分子物質の種類（化学構造）、又は高分子物質の粘度のみから、その高分子物質が曳糸性を示すかどうかを特定することはできない。高分子物質が曳糸性を示すことは、少量の水で溶解して糊状にすることで確認することができるが、実験をしてみなければわからない特性である。
乙１０（実験成績証明書３）によれば、市販されているヒアルロン酸である、キューピー株式会社製「Ｈｙａｂｅｓｔ（Ａ）」（商品名）に少量の水を混合して曳糸性を示すかどうか実験したところ、曳糸性を示さないことが確認され、また、このヒアルロン酸から形成された棒状の針は、十分な強度を示さないことが確認された。
これに対し、本件発明の経皮吸収製剤では、曳糸性を示す高分子物質を選択し、その濃厚水溶液（即ち、糊状物）を成形し、乾燥することで、皮膚に押圧されたときに角質層を貫通する物理的強度を実現するものである（令和２年１１月１６日付け訂正請求書、第８頁、第１０〜２０行、本件明細書及び乙９’’）。
つまり、ヒアルロン酸及び水を含む糊状物が、必ず「曳糸性を示す」という物性を有するとはいえない。また、甲１−１及び甲２−１には、高分子物質の曳糸性に関する記載はなく、高分子物質の曳糸性と溶解性マイクロニードルの強度との関係は従来から知られていない。
仮に、引用発明２の微小穿孔器を、甲１−１に記載されているヒアルロン酸を使用して、甲２−１における液体溶液から鋳造して作製したとしても、微小穿孔器又は経皮吸収製剤に要求される強度の実現を目的とした場合に、甲１−１及び甲２−１の記載から、経皮吸収製剤を、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」と特定することは不可能である。
従って、相違点３Ｃは、甲１−１及び甲２−１の記載から当業者が容易に想到しうる構成要件ではない。

（イ）被請求人の主張についての判断
被請求人は、乙８’’を根拠に、曳糸性は、「粘性率と弾性率とがある範囲の値をもち，その緩和時間が液体のひき伸ばされる時間とほぼ同程度のとき」に発現する特性と主張するが、乙８’’には、「粘性率と弾性率とがある範囲の値をもち，その緩和時間が液体のひき伸ばされる時間とほぼ同程度のとき，顕著に糸をひく」と記載されており、「粘性率と弾性率とがある範囲の値をもち，その緩和時間が液体のひき伸ばされる時間とほぼ同程度のとき」にしか、曳糸性が生じないとしているわけではないので、誤りである。
また、被請求人は、高分子物質が曳糸性を示すことは、実験をしてみなければわからない特性であること、乙１０によれば、市販されているヒアルロン酸である、キューピー株式会社製「Ｈｙａｂｅｓｔ（Ａ）」（商品名）は曳糸性を示さないことが確認されたことから、ヒアルロン酸及び水を含む糊状物が、必ず「曳糸性を示す」という物性を有するとはいえない旨主張している。
しかしながら、上記（３）ウ（ウ）で説示したとおり、通常、高分子溶液の濃度が高くなると、高分子は複雑に絡み合い、粘度が上昇する（糊状になる）とともに、弾性も示すようになって、曳糸性を示すことは、技術常識であり、また、ヒアルロン酸が曳糸性を有する生体由来の高分子であることは、本件優先日前に周知の事項である（要すれば、特開平９−７１６０２号公報の【０００２】の従来技術の項を参照。）。
また、乙１０の実験に供されたキューピー株式会社製「Ｈｙａｂｅｓｔ（Ａ）」（商品名）は、食品用ヒアルロン酸として開発された、平均分子量約2,000にまで低分子化したヒアルロン酸であって、今までにないほど分子量が小さいため、これまでのヒアルロン酸（生体内のヒアルロン酸の分子量は通常約１００万（甲８））とは物性が全く異なるものである（この製品に関するキューピー株式会社のウエブサイトを参照。https://www.kewpie.com/en/finechemical/hyaluronic/hyabest-a.html、https://www.kewpie.com/en/finechemical/story/hyabest-a/）。したがって、この「Ｈｙａｂｅｓｔ（Ａ）」（商品名）が、甲１−１においてキャリアとして記載されるヒアルロン酸に含まれることが想定されるものでないことは明らかである。
そうしてみると、ヒアルロン酸及び水を含む糊状物が必ず「曳糸性を示す」という物性を有するとはいえないとの被請求人の主張は、その前提を欠くものである。

また、被請求人は、甲１−１及び甲２−１には、高分子物質の曳糸性に関する記載はなく、高分子物質の曳糸性と溶解性マイクロニードルの強度との関係は従来から知られておらず、仮に、引用発明２の微小穿孔器を、甲１−１に記載されているヒアルロン酸を使用して、甲２−１における液体溶液から鋳造して作製したとしても、微小穿孔器又は経皮吸収製剤に要求される強度の実現を目的とした場合に、甲１−１及び甲２−１の記載から、経皮吸収製剤を、「基剤、目的物質及び水を含む曳糸性を示す糊状物が乾燥した物」と特定することは不可能である旨主張する。
しかしながら、甲１−１及び甲２−１に、高分子物質の曳糸性に関する記載がなく、高分子物質の曳糸性と溶解性マイクロニードルの強度との関係が知られていないものであったとしても、上記（３）ウ（ウ）で説示したとおり、引用発明２におけるポリマーとしてヒアルロン酸を採用し、甲２−１における液体溶液（マトリクス材料および選択された薬剤を含む）を、鋳型で鋳造し、乾燥する方法で微小穿孔器を作製した際には、乾燥工程のいずれかのタイミングで、ヒアルロン酸、薬物及び水を含む組成物は、糊状物となり、また曳糸性を示すと考えられるから、上記主張は採用できない。

ウ 効果について
（ア）被請求人の主張
本件訂正発明１３の経皮吸収製剤は、角質層に覆われた皮膚に挿入することが可能な強度の経皮吸収製剤を提供するものである。
一方、甲２−１は微小穿孔器（経皮吸収製剤）の強度の課題について、抽象的に言及しているが、強度の課題を解決する具体的手段について、全く示唆がない。甲２−１では、微小穿孔器のための適切なマトリクス材料として例示されたいずれのポリマーについても、微小穿孔器の製造例、使用例が記載されておらず、微小穿孔器に必要な、角質層に覆われた皮膚に挿入することが可能な強度が具体的に示されていない。
前述の通り、甲１−１に記載されている非経口導入装置によって皮下に投与する薬の強度はインシュリンの薬剤が達成する水準で足り、経皮吸収製剤よりも低い強度に過ぎない。
乙１１として提出する実験成績証明書４は、甲２−１、甲１−１に開示されている高分子物質を用いて、溶解性マイクロニードルを調製した実験の結果を示している。
甲２−１に関して総括すると、開示されている代表的な３７種類の高分子物質のうちで、溶解性マイクロニードルを調製することができたものは１１種類であり、残りの２６種類の高分子物質は、溶解性マイクロニードルを調製することができなかった。
甲１−１に関して総括すると、開示されている代表的な１０種類の高分子物質のうちで、溶解性マイクロニードルを調製することができたものは４種類であり、残りの６種類の高分子物質は、溶解性マイクロニードルを調製することができなかった。
つまり、甲２−１、甲１−１に記載の溶解性マイクロニードルには、強度が不十分なものが半数以上も含まれており、甲２−１、甲１−１の記載に、技術的思想である発明として、強度が適切な溶解性マイクロニードルの発明が記載されているとは認められない。
従って、本件訂正発明６が達成する、角質層に覆われた皮膚に挿入することが可能な強度の経皮吸収製剤を提供するという効果は、甲１−１及び甲２−１の記載から、当業者が予測することができない顕著なものである。

（イ）被請求人の主張についての判断
被請求人は、以下の点を根拠に、本件訂正発明が達成する、角質層に覆われた皮膚に挿入することが可能な強度の経皮吸収製剤を提供するという効果は、甲１−１及び甲２−１の記載から、当業者が予測することができない顕著なものである旨主張する。
ａ 甲２−１は微小穿孔器（経皮吸収製剤）の強度の課題について、抽象的に言及しているが、強度の課題を解決する具体的手段について、全く示唆がない。甲２−１では、微小穿孔器のための適切なマトリクス材料として例示されたいずれのポリマーについても、微小穿孔器の製造例、使用例が記載されておらず、微小穿孔器に必要な、角質層に覆われた皮膚に挿入することが可能な強度が具体的に示されていない。
ｂ 前述の通り、甲１−１に記載されている非経口導入装置によって皮下に投与する薬の強度はインシュリンの薬剤が達成する水準で足り、経皮吸収製剤よりも低い強度に過ぎない。
ｃ 乙１１として、甲２−１、甲１−１に開示されている高分子物質を用いて、溶解性マイクロニードルを調製した実験の結果を提出し、これらの文献に開示される高分子物質のうち、溶解性マイクロニードルを調製できたものは一部にとどまる。甲２−１、甲１−１の記載に、技術的思想である発明として、強度が適切な溶解性マイクロニードルの発明が記載されているとは認められない。

上記ｂについては、上記アで説示したとおり、甲１−１の実施例１の追試とは認められない実験結果に基づく主張であるとともに、この実験結果を前提とした被請求人の推論を述べるものにすぎないから、採用できない。
上記ｃについては、乙１１の実験結果が被請求人の選択した特定の高分子商品を用いたものであり、それをもって甲２−１、甲１−１に開示されている高分子物質の使用可能性が否定されることにはならず、採用できない。
また、甲２−１には、本件訂正発明の経皮吸収製剤に相当する「微小穿孔器」として、迅速に溶解し、角質層を貫通するように十分強い限り、任意の生体適合性材料が使用できることが記載されており（上記（１）イ（２ｄ））、甲２−１に特定のポリマーを用いた実施例等の具体的開示がないとしても、本件訂正発明の効果が予測できないものとはいえないから、上記ａについても、採用できない。

よって、上記ａ〜ｃを根拠にした、本件訂正発明の効果は顕著なものである旨の主張は採用できない

（５）まとめ
よって、本件訂正発明１３は、甲２−１に記載された発明、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであるから、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではない。
したがって、本件訂正発明１３についての訂正は、特許法第134条の2第9項において読み替えて準用する同法第126条第7項の規定に適合しない。

５ むすび
本件訂正前の請求項１〜１７及び１９について、請求項２〜１７及び１９は、請求項１を直接又は間接的に引用しているもので、訂正事項１及び２によって記載が訂正される請求項１に連動して訂正されるものであるから、請求項１〜１７及び１９は一群の請求項である。
そして、上記４において検討したように、本件訂正発明１３は、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではなく、請求項１３についての訂正が認められないから、他の請求項に係る発明の独立特許要件について検討するまでもなく、請求項１〜１７及び１９からなる一群の請求項についての訂正及びこの訂正に関連した明細書の記載についての訂正は、一体的に認められない。

第５ 本件特許発明
上記第４で説示したとおり、本件訂正は認められないから、本件無効審判の審理の対象となる発明は、平成３０年４月１３日付けでなされた訂正請求による訂正が確定した、本件訂正前における特許請求の範囲の請求項１〜１７及び１９に係る発明のうち、特許無効審判の請求がされた請求項１及び１９に係る発明（以下、「本件特許発明１」及び「本件特許発明１９」という）である。そして、その特許請求の範囲の記載は、上記第３の２に摘示したとおりであるが、以下、再掲する。

「【請求項１】
水溶性かつ生体内溶解性の高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤であって、
前記高分子物質は、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であり、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤（但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く）。」

「【請求項１９】
シート状の支持体の片面に請求項１〜１７のいずれかに記載の経皮吸収製剤が１又は２個以上保持され、皮膚に押し当てられることにより前記経皮吸収製剤が皮膚に挿入される経皮吸収製剤保持シート。」

第６ 証拠に記載された事項
１ 甲１−１の記載事項
上記第４の４（１）アにおいて摘示したとおりである。

２ 甲２−１の記載事項
上記第４の４（１）イにおいて摘示したとおりである。

３ 甲３の記載事項
甲３には、以下の事項が記載されている。

（３ａ）「技術分野
［０００１］本発明は、ランセットおよび注射針などの医療用針、ならびにこれを用いた医療用デバイスに関し、とりわけ生体適合性材料からなる医療用針ならびにこれを用いた医療用デバイスに関する。
背景技術
［０００２］通常、治療などの目的で皮下注射を行うとき、患者の適当な皮膚または筋肉に注射針を突き刺して、薬剤が注射針を介して体内に注入される。同様に、例えば、糖尿病患者の血糖値を定期的に測定するために、ランセットを適当な身体部分（例えば、指先）に穿刺して、微量の血液が採取される。このように、注射針またはランセットを体内に突き刺す際、患者は、相当の痛みまたは不快感を感じ、穿刺された部位における細胞が広範な領域に亙って損傷を受けることがある。したがって、患者に与える痛み（不快感）をできるだけ抑え、侵襲性のより低い注射針およびランセットが強く要望されている。
・・・
［０００６］したがって、本発明の１つの態様は、患者に与える痛み（負担）が極力小さい低侵襲性医療用針を提供することを目的とする。」

（３ｂ）「［００４５］本発明のランセット１は、一般には、高分子ポリマ、生体高分子、蛋白質、および生体適合性無機材料を含む任意の生体適合性材料により構成される。
・・・
［００４７］また、生体高分子としては、例えば、セルロース、でんぷん、キチン・キトサン、寒天、カラギーナン、アルギン酸、アガロース、ブルラン、マンナン、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、ペクチン、キシログルカン、グアーガム、リグニン、オリゴ糖、ヒアルロン酸、シゾフィラン、レンチナンなどが含まれ、蛋白質としてはコラーゲン、ゼラチン、ケラチン、フィブロイン、にかわ、セリシン、植物性蛋白質、牛乳蛋白質、ラン蛋白質、合成蛋白質、ヘパリン、核酸が含まれ、糖、あめ、ブドウ糖、麦芽糖、ショ糖およびこれらのポリマーアロイを用いることもできる。
・・・
［００４９］ただし好適には、本発明のランセット１は、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、コラーゲン、でんぷん、ヒアルロン酸、アルギン酸、キチン、キトサン、セルロース、ゼラチンなどを含む生分解性ポリマ、およびこれらの化合物からなる生分解性材料を用いて形成される。
［００５０］一般に、使用済の注射針およびランセットは、さまざまな感染症を防止するために再利用されることはなく、使用後、直ちに破棄され、しかも可燃物ごみとしてではなく、産業廃棄物として埋め立て処理されることが多い。しかし、ポリ乳酸などの生分解性材料を用いて形成されたランセット１が埋め立て処理されると、好適にも、土中の微生物により水と二酸化炭素に分解される。すなわち、生分解性材料を用いて本発明のランセット１を形成すると、他の生体適合性材料を用いて形成した場合よりも環境に優しいだけでなく、ランセットの一部が欠損して、体内に残留した場合であっても、同様に体内において容易に生分解されるので、極めて安全であるランセットを実現することができる。」

（３ｃ）「［００５７］このように構成されたランセット１は、体内の細胞組織（皮膚または筋肉内）に侵入する時、図１および図３に示すように、第１の拡大領域（細胞切開領域）１０の先端部１１を支点として、四角錐を構成する３つの辺（稜線）１５ａ，１５ｂ，１６が周辺細胞を切開し、第１の拡大領域１０の底面１４および一対の側面１７ａ，１７ｂが切開されない細胞を押し広げるようにして、細胞組織内に侵入する。このとき、底面１４および一対の側面１７ａ，１７ｂと周辺細胞との間に生じる摩擦力は非常に大きく、ランセット１の体内侵入に伴い、周辺細胞は、摩擦力により深部に向かって強く引き込まれ得る。
［００５８］しかしながら、本発明のランセット１は、第１の拡大領域１０が体内に侵入した後、さらに体内に進むと、縮小領域（摩擦力緩和領域）２０における断面積が小さくなるので、縮小領域２０と周辺組織との間に生じる摩擦力は実質的に低減され、周辺細胞は、自らの弾性により元の正常位置に復帰する。したがって、第１の拡大領域１０に引っ張られていた周辺細胞が、元の位置に戻り、これに加えられる物理的なストレスが解消される。このように、ランセット１が四角錐の第２対角線の長さの半分（Ｌ２／２）だけ進むと、深部に向かって強く引き込まれていた周辺細胞は、摩擦力から解放され、引きちぎられることなく正常位置に戻るので、患者に与える痛みを実質的に低減し、広範囲に亙る周辺細胞の回復し難い損傷を与えることを防止できる。」

（３ｄ）「［００８１］（変形例２）
図１４および図１５を参照しながら、実施形態１ないし３の変形例２のランセットについて詳細に以下説明する。変形例２のランセットは、薬剤を収容するための複数の縦孔と、縦孔を封止する封止部とをさらに有する点を除き、実施形態１のランセット１と同様の構成を有するので、重複する点については説明を省略する。
［００８２］変形例２のランセット１０２は、図１４に示すように、薬剤を収容するためのＺ方向に延びる複数の縦孔９１ａ〜９１ｄと、これを封止するための生分解性材料からなる封止部９２とをさらに有する。この縦孔９１ａ〜９１ｄに薬剤を含む微小粒体または流体（図示せず）を充填した後、縦孔９１ａ〜９１ｄから逸脱しないようにこれを封止部９２で封止する。
［００８３］こうして形成されたランセット１０２を体内に穿刺して留置しておくと、とりわけ封止部９２を構成する生分解性材料が徐々に分解され、縦孔９１ａ〜９１ｄに収容された薬剤を含む微小粒体または粒体を徐放させることができる。・・・。」

第７ 当審の判断
当審は、無効理由１によっては本件特許発明１についての特許を無効にすることはできないと判断し、無効理由２−１及び無効理由２−２によって本件特許発明１及び本件特許発明１９についての特許は無効にすべきものと判断する。その理由は、以下のとおりである。

１ パリ条約に基づく優先権主張の効果について
本件特許発明１及び本件特許発明１９は、「経皮吸収製剤」の「高分子物質からなる基剤」の「高分子物質」の選択肢として、「ヒアルロン酸」を有する発明である。
しかしながら、本件特許の優先権主張の基礎出願１（特願２００５−０２３２７６、出願日：２００５年１月３１日）には、製剤の基剤として、血清アルブミン等を用いることが記載されるのみで、ヒアルロン酸を用いることは記載されておらず、ヒアルロン酸自体に関する記載も全くない。
そうすると、本件特許発明１及び本件特許発明１９において「高分子物質からなる基剤」の「高分子物質」として「ヒアルロン酸」を選択した発明は、基礎出願１の出願書類に記載されていたとはいえない。

したがって、本件特許発明１及び本件特許発明１９において「高分子物質」として「ヒアルロン酸」を選択した発明については基礎出願１に基づくパリ条約による優先権の主張の利益を享受できるものではない。
ここで、甲３（国際公開日：２００５年６月３０日）は、基礎出願１の出願日後であるが、基礎出願２（特願２００５−２９６６９１、出願日：２００５年１０月１１日）の出願日前に頒布された刊行物である。

２ 無効理由１について
（１）引用発明１
ア 甲１−１には、以下の事項が記載されている。
薬学的活性組成物の皮下投与等において、患者に苦痛を与える針を使用することなく、また、多量の液体を注射することなく、固体形態の薬を直接皮下層に押し込む装置について記載されている（摘記１ａ〜１ｃ）。
そして、上記装置について、爪楊枝の尖った端部の形状に作成された薬を上記装置の主胴体の内腔中に収容し、上記装置が患者の皮膚に接触して（摘記１ｄの第３図）配置され、内腔の端部から挿入されたプランジャーロッドが、主胴体の一方の端部より突出しないように主胴体の内腔の長さだけ移動し、薬を患者の皮膚を通して皮下層に押し込むことが記載されている（摘記１ａ、１ｄ、１ｅ）。また、上記装置の内腔の内径は、薬の直径よりも約５〜10％大きいことも記載されている（摘記１ｅ）。
一方、上記薬については、皮膚を貫通し皮下層に押し込まれ得る十分な構造的強度及び完全さを有していることが記載されている（摘記１ａ、１ｃ、１ｅ）。そして、熱溶融法等による調製において薬の活性成分とキャリアとが混合されること（摘記１ｅ）、活性成分の即時送達用の水溶性キャリアの例としてヒアルロン酸（摘記１ｆ）が記載されている。
また、上記薬の投与方法として、皮膚と接触させて皮膚に対して薬を押し込み患者の皮膚を貫通させる方法が記載されている（摘記１ａ）。

イ これら甲１−１の記載を総合すると、甲１−１には以下の発明（以下「引用発明１」という）が記載されていると認められる。

「活性成分とヒアルロン酸などの水溶性キャリアとが混合された薬であり、皮膚を貫通して皮下層に押し込まれて活性成分を送達するものであって、爪楊枝の尖った端部の形状を有し、皮膚と接触させて皮膚に対して押し込まれ皮膚を貫通させられる、皮下投与される薬。」

（２）本件特許発明１と引用発明１との対比
引用発明１における「薬」、「水溶性キャリア」及び「活性成分」は、本件特許発明１における「製剤」、「基剤」及び「目的物質」に相当する。
引用発明１の「活性成分とヒアルロン酸などの水溶性キャリアとが混合された薬」は、水溶性キャリアに活性成分が保持されているといえるから、本件特許発明１の「基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有」する「製剤」に相当する。
引用発明１における「爪楊枝の尖った端部の形状」は、本件特許発明１における「尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状」に相当する。
引用発明１における「薬」が「皮膚と接触させて皮膚に対して押し込まれ」ることは、本件特許発明１における「前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されること」に相当する。
そうすると、両者は以下の点で一致し、以下の点で一応相違する。

＜一致点＞
「基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有する、製剤であって、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧される、製剤。」

＜相違点１＞
本件特許発明１は、「皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤」であり、また、先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより「皮膚に挿入される」と特定されるのに対し、引用発明１は、「皮膚を貫通して皮下層に押し込まれて活性成分を送達する」「皮下投与される薬」であり、また、皮膚と接触させて皮膚に対して押し込まれ「皮膚を貫通させられる」と特定される点。

＜相違点２＞
本件特許発明１は、基剤が、「水溶性かつ生体内溶解性の高分子物質からな」り、「前記高分子物質は、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であ」るのに対し、引用発明１では、ヒアルロン酸などの水溶性キャリアである点。

＜相違点３＞
本件特許発明１は、経皮吸収製剤から、「但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く」ものであるのに対し、引用発明１は、かかる点について特定されていない点。

（３）判断
ア 相違点１について判断する。
本件特許発明１は、表皮及び真皮から成る皮膚内に挿入されるものであり、そのことにより目的物質を表皮及び真皮から成る皮膚から吸収させる「経皮吸収製剤」である一方、引用発明１は、皮膚を貫通して皮下層に押し込まれ活性成分を送達する「皮下投与される薬」であるから、相違点１において、両発明は実質的に相違しているといえる。

イ そうすると、他の相違点について検討するまでもなく、本件特許発明１は、甲１−１に記載された発明であるとはいえない。

ウ 請求人の主張について
請求人は、甲１−１の「発明の概要」の「固体薬物は、この固体薬物を位置づけるのに必要な程度まで皮膚に進入するプランジャーによって、患者、例えば、人または動物の皮膚を通して直接投与される。」との記載を根拠として、引用発明１では、「皮下」投与ばかりではなく、固体薬物を皮膚の任意の位置に位置付けることも考慮されている、と主張している（令和２年２月２７日提出の弁駁書５頁２２行〜６頁１行）。
しかしながら、甲１−１には、「本発明」は、「特に、薬学的活性組成物の筋肉内投与または皮下投与を行う装置に関する」ものであると記載され（摘記１ｂ）、「固体薬物は、この固体薬物を位置づけるのに必要な程度まで皮膚に進入するプランジャーによって、患者、・・・の皮膚を通して直接投与される。・・・薬は、本発明の非経口導入装置により投与されたときに、皮膚を通って、皮下層中に貫通できるような十分な構造的強度を有している。」（摘記１ｃ）と記載されているのであるから、上記請求人の主張における「固体薬物を位置づけるのに必要な程度」とは、あくまでも皮下層の中のいずれかの位置に位置付けることを意図しているのであって、「表皮又は真皮」に位置付けることも含むとは理解できない。
したがって、上記主張は採用できない。

（４）小括
以上によれば、本件特許発明１は、甲１−１に記載された発明であるとはいえず、本件特許発明１についての特許は無効理由１によって無効とすることはできない。

３ 無効理由２−１について
（１）引用発明２及び引用発明２’
ア 上記第４の４（１）イの記載事項によれば、甲２−１には、上記第４の４（２）アで説示したとおりの内容が記載されている。

イ これらの甲２−１の記載を総合すると、甲２−１には、以下の発明（以下「引用発明２」という）が記載されていると認められる。この引用発明２は、上記第４の４（２）イにおいて認定した「引用発明２」と同じである。

「薬物を保持する、固体マトリクスの可溶性（溶融性および生分解性を含む）のポリマーを含み、皮膚の穿孔のために、末端が尖らせてあるか鋭利にされているミクロ針である微小穿孔器であって、表皮又は真皮に向けて角質層を貫通して微小穿孔器が溶解することにより皮膚を介して薬物送達がされ、皮膚に隣接して配置され、指による圧力によって皮膚内に駆動される、微小穿孔器。」

また、甲２−１には、以下の発明（以下「引用発明２’」という）が記載されていると認められる。

「基部層及び微小穿孔器のアレイを備えるパッチであって、
前記微小穿孔器は、
薬物を保持する、固体マトリクスの可溶性（溶融性および生分解性を含む）のポリマーを含み、皮膚の穿孔のために、末端が尖らせてあるか鋭利にされているミクロ針であり、表皮又は真皮に向けて角質層を貫通し微小穿孔器が溶解することにより皮膚を介して薬物送達がされ、皮膚に隣接して配置され、指による圧力によって皮膚内に駆動される、
パッチ。」

（２）本件特許発明１について
ア 対比
本件特許発明１と引用発明２とを対比する。

（ア）引用発明２における「ポリマー」に「保持」される「薬物」は、本件特許発明１における「該基剤に保持された目的物質」に相当する。

（イ）引用発明２において、「表皮又は真皮に向けて角質層を貫通」することは、本件特許発明１において、「皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されること」に相当する。そうすると、引用発明２の「表皮又は真皮に向けて角質層を貫通して微小穿孔器が溶解することにより皮膚を介して薬物送達がされ」る「微小穿孔器」は、本件特許発明１の「皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤」に相当する。

（ウ）引用発明２における「皮膚の穿孔のために、末端が尖らせてあるか鋭利にされているミクロ針である微小穿孔器」は、本件特許発明１における「尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有する」「経皮吸収製剤」に相当する。

（エ）引用発明２における「皮膚に隣接して配置され、指による圧力によって皮膚内に駆動される、微小穿孔器」は、本件特許発明１における「前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤」に相当する。

（オ）そうすると、両者は以下の点で一致し、以下の点で相違する。

＜一致点＞
「高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させる経皮吸収製剤であって、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、経皮吸収製剤。」

＜相違点１＞
本件特許発明１は、高分子物質が、「水溶性かつ生体内溶解性」であり、「コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であ」るのに対し、引用発明２は、「ポリマー」について、「可溶性（溶融性および生分解性を含む）」とされている点。

＜相違点２＞
本件特許発明１は、経皮吸収製剤から、「但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く」ものであるのに対し、引用発明２には、そのような特定がされていない点。

イ 判断
（ア）相違点１について判断する。
甲３には、以下の事項が記載されている。
ランセット及び注射針などの医療用針に関して、患者に与える痛み（負担）が極力小さい低侵襲性医療用針を提供することを目的として、第１の拡大領域（細胞切開領域）１０及び縮小領域（摩擦力緩和領域）２０を有する医療用針が記載されている（摘記３ａ、３ｃ）。
上記ランセットの材料については、一般に、高分子ポリマ、生体高分子、蛋白質、および生体適合性無機材料を含む任意の生体適合性材料により構成されること、生体高分子として、例えば、セルロース、キチン・キトサン、アルギン酸、ブルラン（当審注：「プルラン」の誤記であると認められる）、ヒアルロン酸など、蛋白質としてはゼラチンなど、好適には、例えば、ヒアルロン酸、アルギン酸、キチン、キトサン、ゼラチンなどを含む生分解性ポリマ、およびこれらの化合物からなる生分解性材料（摘記３ｂ）が記載されている。

上記記載によれば、甲３の医療用針と、引用発明２のミクロ針である微小穿孔器とは、皮膚を貫通する強度を有する針という点で技術分野が共通していると認められる。
そして、甲３においてはヒアルロン酸は生分解性ポリマとして記載されるものの、ヒアルロン酸が、生体内において、タンパク質とともに粘稠な溶液やゲルを作って細胞間質として組織構造の維持や、関節では潤滑作用を営む物質であり、ヒアルロン酸が水溶性かつ生体内溶解性であることが技術常識であること（例えば、甲８の「ヒアルロン酸」の項、甲１０の【０００４】の記載を参照）に基づけば、甲３に記載のヒアルロン酸が、生分解性のみならず水溶性かつ生体内溶解性の性質も併せ持つことは、当業者が理解するところである。そうすると、甲３に記載の医療用針の材料としてのヒアルロン酸と、微小穿孔器である引用発明２における皮膚内で溶解する可溶性のポリマーの材料とには、共通の性質があるといえる。

そうしてみると、引用発明２において、微小穿孔器としての強度を有し、かつ、可溶性を有するポリマー材料として、上記技術常識を踏まえて、甲３に医療用針として用いられることが記載されるヒアルロン酸を採用することは、当業者が容易になし得たものである。

（イ）相違点２について判断する。
甲２−１には、微小穿孔器の作製に関して、マトリクス材料及び薬剤を含む液体溶液が、遠心分離力又は圧縮力により鋳型に充填され、乾燥後に鋳型から分離されることが記載されているから（摘記２ｄ）、当該作製プロセスを考慮すれば、引用発明２における「ポリマー」及び「薬物」が、本件特許発明１における「目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている」との構造を有するものではないことは明らかである。
そうすると、相違点２は実質的な相違点ではない。

（ウ）本件特許発明１の効果について
本件特許明細書中、基剤としてヒアルロン酸を選択したことにより、予想外の効果が得られたと認められる記載はない。したがって、本件特許発明１の奏する効果は、甲２−１及び甲３に記載の技術的事項及び技術常識に基いて、当業者が予測し得た範囲のものである。

（エ）被請求人の主張について
ａ 被請求人は、「甲第２号証の微小穿孔器における強度の課題が、ヒアルロン酸を基剤材料とすることによって解決できるかどうかは、当業者にとっては、実験をして確認しなければとても理解できることではない」、と主張している（平成２５年１０月２１日提出の審判事件答弁書９頁２５〜２７行）。
しかしながら、甲３において、医療用針に用いられ得る材料としてヒアルロン酸が記載されていることから、引用発明２において、皮膚の穿孔のために尖らせてあるか鋭利にされている微小穿孔器のポリマーとしてヒアルロン酸を採用した際に、微小穿孔器が角質層を貫通するのに十分な強度を有し壊れないとの効果を奏することは、当業者が予測し得た範囲のものである。
よって、上記主張は採用できない。

ｂ 被請求人は、甲５を根拠としても甲２の微小穿孔器が皮膚に挿入可能であるとはいえないと主張している（平成２６年５月２８日提出の口頭審理陳述要領書２頁４行〜３頁２３行、平成２５年１０月２１日提出の審判事件答弁書７頁１２〜１４行）。
しかしながら、甲２−１には、微小穿孔器の末端が皮膚の穿孔のために尖らせてあるか鋭利にされること、微小穿孔器は角質層を貫通するのに十分な強度を有し壊れないものであることが記載されている（摘記２ｃ）こと、甲５に具体的に示されるカルボキシメチルセルロースナトリウムを用いた実験例の結果から、引用発明２における微小穿孔器を、「表皮又は真皮に向けて角質層を貫通し」、また、「指による圧力によって皮膚内に駆動される」ように使用することができるといえる。
よって、上記主張は採用できない。

ｃ 被請求人は、甲２−１の微小穿孔器の課題は、皮膚（表皮・真皮）内で迅速に溶解する基剤を開発するという化学的課題であるのに対し、甲３のランセットの課題は、体内への挿入時における患者の痛みを軽減するために、身体に刺す際に、体内の細胞組織との接触面積が大きくならず、摩擦力による物理的ストレスが軽減されるように、ランセットの表面形状を工夫するという機械的課題であるから、甲２−１と甲３とは技術的に無関係であり、課題の解決手段を相互に転用することはできないから、機械的な技術的課題を解決する甲３の技術を、化学的な技術的課題を解決する、経皮吸収製剤に関する甲２−１の微小穿孔器に適用することは、当業者が通常行うことではない旨を主張している（令和２年４月２１日提出の答弁書６頁下から２行〜１０頁９行）。
しかしながら、上記（ア）において説示したように、甲３の医療用針と引用発明２のミクロ針である微小穿孔器とは、技術分野が共通しているといえ、また、甲３に記載の医療用針の材料としてのヒアルロン酸と、微小穿孔器である引用発明２における皮膚内で溶解する可溶性のポリマーの材料とには、共通の性質があるといえるから、引用発明２における微小穿孔器のポリマー材料として、甲３に記載されるヒアルロン酸を採用することは、当業者が容易になし得たものである。

ｄ 被請求人は、ヒアルロン酸が生体内溶解性であることが医薬分野では技術常識であること及び生分解性と溶解が区別される現象であることに基づいて、ヒアルロン酸を使用してランセットを作っても、生体内溶解性であり、血管まで穿刺して体表に出血させる等の正常な機能を奏し得ないことは当業者であれば当然に理解するから、甲３の医療用針に用いる生分解性ポリマーとしてヒアルロン酸が記載されていることは、誤記であることは明らかである旨を主張し、このような明らかな誤記に基づいて判断することは、不合理である旨を主張している（令和２年６月１６日提出の回答書１頁下から７行〜３頁１行、３頁９〜２６行、令和２年４月２１日提出の答弁書の１０頁１０行〜１１頁１９行）。
しかしながら、ヒアルロン酸が生体内溶解性であるとしても、甲３におけるランセットや注射針などの医療用針の用途に使用できないほどヒアルロン酸からなる医療用針が速く溶解することを認めるに足りる証拠はないから、甲３の医療用針に用いる生分解性ポリマーとしてヒアルロン酸が記載されていることが、誤記であることが明らかであるとまで認めることはできない。
よって、上記主張は採用できない。

ｅ 被請求人は、甲３の医療用針は、生分解性材料を用いると、体内に残留した場合であっても徐々に生分解されるので安全なランセットを実現できるものであり、ヒアルロン酸は、甲３において生分解性材料の一例として記載されているところ、甲３には、ヒアルロン酸について生体内溶解性であり、生体内でも特に体液が少ない皮膚（表皮・真皮）内で迅速に溶解する性質の記載はないから、皮膚（表皮・真皮）内で迅速に溶解し、そして角質層を貫通するように十分強い甲２−１記載の微小穿孔器の基剤として、甲３記載のランセットを形成するヒアルロン酸を採用することは当業者にとって容易ではない旨を主張している（令和２年４月２１日提出の答弁書の１０頁１０行〜１１頁１９行）。
上記（ア）において説示したように、ヒアルロン酸が水溶性かつ生体内溶解性であることが技術常識であることに基づけば、甲３に記載のヒアルロン酸が、生分解性のみならず水溶性かつ生体内溶解性の性質も併せ持ち、皮膚（表皮・真皮）内においても溶解することは、当業者が理解するところであるから、引用発明２における微小穿孔器のポリマー材料として甲３に記載のヒアルロン酸を採用するのは容易といえる。
よって、上記主張は採用できない。

ｆ 被請求人は、甲３には、医療用針の製造方法として、唯一、ファナック社製の超精密ナノ加工機を用いて製造することが記載されているが、粉体状であるヒアルロン酸を原料として使用して、細長く、複雑な表面形状の針を製造する方法は記載されておらず、また、そのような針を製造するための一般的な方法は思いつくことができない、さらに、甲３には、粉体状の原料から医療用針を製造した具体例も存在しないことを主張している（令和２年６月１６日提出の回答書の２頁１７〜２５行）。
しかしながら、上記主張は、医療用針の成形時においてもヒアルロン酸が粉体状であることを前提とするものであって、甲３において、粉体を溶融させる等して成形することが排除されている記載もないから、甲３の医療用針の材料としてのヒアルロン酸が、技術的に何も裏付けられていない記載であるとまでいうことはできない。
よって、上記主張は採用できない。

（オ）よって、本件特許発明１は、引用発明２、甲３の記載及び技術常識から当業者が容易に発明をすることができたものである。

（３）本件特許発明１９について
ア 対比
本件特許発明１９のうち請求項１を引用する請求項１９に係る発明と、引用発明２’とを、上記（２）アにおける対比を踏まえて対比する。
上記（２）ア（エ）の説示を踏まえると、引用発明２’における「皮膚に隣接して配置され、指による圧力によって皮膚内に駆動される」、「微小穿孔器」は、本件特許発明１９における「皮膚に押し当てられることにより」「皮膚に挿入される」「経皮吸収製剤」に相当する。
また、引用発明２’における「基部層及び微小穿孔器のアレイを備えるパッチ」は、本件特許発明１９における「経皮吸収製剤が１又は２個以上保持され、皮膚に押し当てられることにより前記経皮吸収製剤が皮膚に挿入される経皮吸収製剤保持シート」に相当する。
そうすると、両者は以下の点で一致し、以下の点で相違する。

＜一致点＞
「経皮吸収製剤が１又は２個以上保持され、皮膚に押し当てられることにより前記経皮吸収製剤が皮膚に挿入される経皮吸収製剤保持シートであって、
前記経皮吸収製剤が、
生体内溶解性の高分子物質からなる基剤と、該基剤に保持された目的物質とを有し、皮膚（但し、皮膚は表皮及び真皮から成る。以下同様）に挿入されることにより目的物質を皮膚から吸収させるものであって、
尖った先端部を備えた針状又は糸状の形状を有すると共に前記先端部が皮膚に接触した状態で押圧されることにより皮膚に挿入される、
経皮吸収製剤保持シート。」

＜相違点１’＞
本件特許発明１９は、高分子物質が、「水溶性かつ生体内溶解性」であり、「コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、グリコーゲン、デキストラン、プルラン、血清アルブミン、血清α酸性糖タンパク質、及びカルボキシビニルポリマーからなる群より選ばれた少なくとも１つの物質（但し、デキストランのみからなる物質は除く）であ」るのに対し、引用発明２’は、「ポリマー」について、「可溶性（溶融性および生分解性を含む）」とされている点。

＜相違点２’＞
本件特許発明１９は、経皮吸収製剤から、「但し、目的物質が医療用針内に設けられたチャンバに封止されるか、あるいは縦孔に収容されることによって基剤に保持されている経皮吸収製剤を除く」ものであるのに対し、引用発明２’には、そのような特定がされていない点。

＜相違点３’＞
本件特許発明１９は、経皮吸収製剤が「シート状の支持体の片面に」保持されているのに対し、引用発明２’は、かかる点について特定されていない点。

イ 判断
相違点１’〜２’については、上記（２）イ（ア）〜（イ）において相違点１〜２について説示した理由と同様の理由により、甲２−１、甲３及び技術常識に基づき、当業者が容易に想到し得たものである。
相違点３’については、甲２−１の摘記（２ｄ）のパッチについての記載に基づくと、当該パッチはシート状の形態をとることが示唆されているといえるから、引用発明２’の基部層をシート状の支持体として、その片面に微小穿孔器のアレイを保持することは、当業者が容易になし得たものである。

また、本件特許発明１９の奏する効果も、上記（２）イ（ウ）において説示したように、当業者が予測し得た範囲のものである。
よって、本件特許発明１９は、引用発明２’、甲３の記載及び技術常識から当業者が容易に発明をすることができたものである。

（４）小括
以上によれば、本件特許発明１及び本件特許発明１９についての特許は、無効理由２−１によって無効とすべきものである。

４ 無効理由２−２について
（１）本件特許発明１について
ア 対比
本件特許発明１と引用発明２とを対比すると、上記３（２）アにおける説示と同様の点で一致及び相違する。

イ 判断
（ア）上記第４の４（３）において、引用発明２、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から、当業者が容易に発明をすることができたものであると判断された本件訂正発明１３は、本件特許発明１の発明特定事項をさらに限定したものであるから、本件特許発明１も、引用発明２、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から、当業者が容易に発明をすることができたものであるといえる。

（イ）被請求人の主張について
ａ 被請求人は、甲１−１に記載された非経口導入装置を使用して、針状の薬を胴体部分の内腔に保持し、皮膚に対して押し出す場合には、周囲の壁が薬を支持することにより、折れたり潰れたりすることが防止され、薬の強度は著しく補強されるものであるところ、水溶性キャリアの一例であるヒアルロン酸が物理的強度に優れることは記載が無いから、甲１−１のヒアルロン酸を、甲２と結びつける記載は存在しない旨を主張している（平成２５年１０月２１日提出の審判事件答弁書６頁１７〜２８行、１０頁１９行〜１１頁１７行、令和２年４月２１日提出の答弁書１１頁２２行〜１２頁下から７行）。
しかしながら、上記第４の４（３）ウ（ア）において説示したように、甲１−１には、薬が皮膚を貫通し皮下層に押し込まれ得る十分な構造的強度及び完全さを有していることが記載されており、また、装置の内腔の内径が薬の直径よりも約5〜10％大きいことが記載されている（摘記１ｅ）ことからすれば、内腔の壁で周囲を囲んだ状態で移動可能に保持していることに基づいて、周囲の壁が薬を支持することにより、折れたり潰れたりすることが防止され、薬の強度が著しく補強されると直ちにいえるとは認められない。
そして、上記第４の４（３）ウ（ア）において説示したとおり、甲１−１と甲２−１とは技術分野、技術的課題及び課題解決原理が同一ないし共通しているから、これらの文献を組み合わせる動機付けは十分にある。
よって、上記主張は採用できない。

ｂ 被請求人は、「ヒアルロン酸が物理的強度に優れることは、甲第１−２号証に記載が無い。それゆえ、甲第１−２号証には、ヒアルロン酸を甲第２号証の微小穿孔器の基剤とすることによって、角質層で覆われた皮膚に挿入可能な物理的強度が得られることの示唆など、全く無い」、と主張している（平成２５年１０月２１日提出の審判事件答弁書１０頁３２〜３５行）。
たしかに、甲１−１には、キャリアとしてのヒアルロン酸の物理的強度について明示的な言及はないが、甲１−１における薬は、皮膚を貫通し皮下層に押し込まれ得る十分な構造的強度及び完全さを有していると記載されていることから、甲１−１において薬の水溶性キャリアの例示の１番目に挙げられているヒアルロン酸を、引用発明２における皮膚の穿孔のために尖らせてあるか鋭利にされている微小穿孔器のポリマーとして採用した際に、微小穿孔器が角質層を貫通するのに十分な強度を有し壊れないとの効果を奏することは、当業者が予測し得た範囲の効果である。
よって、上記主張は採用できない。

ｃ 被請求人は、甲１−１に記載される、８０００ポアズという粘度は、ポリマー濃厚液、重油、紡糸液に属する特性であり、それらの材料の圧縮強度は低く、非経口導入装置を用いて加速しない場合、例えば、皮膚に指で押圧するような方法では、皮膚を貫通させることは不可能である、と主張している（令和２年４月２１日提出の答弁書１２頁６〜１８行）。
しかしながら、甲１−１の（摘記１ｅ）には「薬を固体と称しているが、壊れずに皮膚に貫通する十分な構造的な完全さがある限り、固体または半固体のいずれであってもよい。」と記載されているのであるから、当該記載の直後の「縦方向で少なくとも約８キリポアズ（killipoise）の圧縮強さを有する薬が十分に強く」との記載においても、当該薬は「壊れずに皮膚に貫通する十分な構造的な完全さがある」のであって、上記主張にあるように８０００ポアズという粘度を根拠として、非経口導入装置を用いて加速しない場合、例えば、皮膚に指で押圧するような方法では、皮膚を貫通させることは不可能であるとまでいうことはできない。
よって、上記主張は採用できない。

（オ）以上によれば、本件特許発明１は、甲２−１に記載された発明、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から当業者が容易に発明をすることができたものである。

（２）本件特許発明１９について
ア 対比
本件特許発明１９のうち請求項１を引用する請求項１９に係る発明と、引用発明２’とを対比すると、上記３（３）アにおける説示と同様の点で一致及び相違する。

イ 判断
相違点１’〜２’については、相違点１及び２と同様の内容であるから、本件特許発明１の場合と同様、上記第４の４（３）ウ（ア）及び（イ）において説示した理由と同様の理由により、甲２−１、甲１−１及び技術常識に基づき、当業者が容易に想到し得たものである。
相違点３’については、上記３（３）イにおいて相違点３’について説示した理由と同様の理由により、引用発明２’の基部層をシート状の支持体として、その片面に微小穿孔器のアレイを保持することは、当業者が容易になし得たものである。

また、本件特許発明１９の奏する効果も、上記第４の４（３）ウ（エ）において説示したように、当業者が予測し得た範囲のものである。
よって、本件特許発明１９は、甲２−１に記載された発明、甲２−１及び甲１−１の記載並びに技術常識から当業者が容易に発明をすることができたものである。

（３）小括
以上によれば、本件特許発明１及び本件特許発明１９についての特許は、無効理由２−２によって無効とすべきものである。

第８ むすび
以上のとおりであるから、特許請求の範囲の請求項１及び１９に係る発明についての特許は、無効理由２−１及び無効理由２−２によって無効とすべきものである。
また、審判に関する費用については、特許法第169条第2項において準用する民事訴訟法第61条の規定により、被請求人の負担とする。
よって、結論のとおり審決する。


 
別掲 （行政事件訴訟法第４６条に基づく教示） この審決に対する訴えは、この審決の謄本の送達があった日から３０日（附加期間がある場合は、その日数を附加します。）以内に、この審決に係る相手方当事者を被告として、提起することができます。
 
審理終結日 2021-06-09 
結審通知日 2021-06-09 
審決日 2021-06-22 
出願番号 P2007-500638
審決分類 P 1 123・ 121- ZB (A61K)
P 1 123・ 113- ZB (A61K)
最終処分 01   成立
特許庁審判長 藤原 浩子
特許庁審判官 渕野 留香
滝口 尚良
登録日 2012-01-27 
登録番号 4913030
発明の名称 経皮吸収製剤、経皮吸収製剤保持シート、及び経皮吸収製剤保持用具  
代理人 伊藤 晃  
代理人 尾崎 英男  
代理人 江黒 早耶香  
代理人 山田 卓二  
代理人 加藤 浩  
代理人 村田 美由紀  
代理人 植村 昭三  
代理人 西下 正石  
代理人 鮫島 睦  
代理人 特許業務法人京都国際特許事務所  
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